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临床试验
我们目前正在进行两项临床试验使用11C-glutamine和(S) 4 - (3 -18F-Fluoropropyl) -L-glutamic酸(18F-FSPG)转移性的设置WT拉结直肠癌(CRC)。11C-glutamine和18谷氨酰胺代谢F-FSPG报告在两个不同的方面,谷氨酰胺和谷氨酸流出流入。图像数据将相关治疗反应和基因(RNA-seq)和免疫组织化学(包含IHC)数据。
与范德比尔特大学医学中心合作,我们正在进行二期临床试验结合anti-EGFR抗体,帕尼单抗,用谷氨酰胺酶(GLS1)抑制剂,cb - 839 (NCT03263429)。病人参与这个试验是成像预处理和后处理11C-glutamine和18F-FSPG。基线PET成像提供了一个衡量谷氨酰胺贪欲的肿瘤,可以用来预测对治疗的反应。后处理成像被评为对治疗的反应的早期生物标志物评估变化的吸收宠物追踪器。
我们也评估基线谷氨酰胺PET成像11C-Glutamine和18F-FSPG转移患者WT拉CRC接受治疗EGFR-targeted抗体疗法(NCT03275974)。PET成像被评为预测生物标志物的反应将使选择的病人治疗。
临床前模型
功能型,我们使用patient-derived异种移植(PDX)模型成像和治疗结直肠癌(CRC)的研究。模型的临床试验,我们正在评估治疗anti-EGFR抗体(西妥昔单抗和帕尼单抗)结合药物针对谷氨酰胺代谢(v - 9302和cb - 839)以及单药控制。v - 9302是一种小分子抑制剂ASCT2,癌细胞的主要谷氨酰胺转运体(舒尔特et al . Nat医学。2018;24 (2):194 - 202。doi: 10.1038 / nm.4464)。另一方面,cb - 839目标谷氨酰胺酶、谷氨酰胺酶负责转换的谷氨酸。虽然这两种药物目标谷氨酰胺代谢,他们有独特的作用机制。PET成像是使用来执行的18F-4-fluoro-glutamine和18F-FSPG基线和治疗。我们也使用RNA-seq数据从这些pdx开发imaging-derived基因签名与治疗反应相关。这些基因签名可以提供理由glutaminolysis抑制剂的患者选择治疗。
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