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      癌症的发展因伤在身体功能实质。虽然遗传损伤、染色体重组和基因改变的形式,发生和发展与癌症相关,与遗传相关的宿主反应损伤起着至关重要的作用在癌症的发病机理。我们实验室致力于解开癌症的基本原则开始,进展和转移,具有特定的上下文中强调肿瘤微环境胰腺导管腺癌(PDAC),三阴乳腺癌(TNBC)和多形性胶质母细胞瘤(GBM)。

      Kalluri实验室自1997年以来的努力导致了许多相关的发现机制的组织损伤和再生,血管生物学和肿瘤血管生成,肿瘤微环境和生物液(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=kalluri + r),其中的一些研究结果转化为临床病人中获益。实验室发现解开癌症的生物学的新理解,提供了机会与制药业合作开发新药,并导致新生物技术公司的形成与该机构合作以对抗癌症。自2012年搬到MD安德森癌症中心,Kalluri实验室的研究已经被引用31876次h指数83。188bet体育网址

      我们实验188bet体育网址室的研究也在不断发展,以反映每完成一个学习获得的知识和新兴的科学信息。这种可塑性现成允许我们实验室的研究人员问问题,188bet体育网址不断寻求新奇的发现开发新策略在我们对抗癌症。的学生和博士后加入我们实验室带来了新鲜的想法和创新的概念为发现启动项目,推动他们的激情。当前研究的重点实验室是在188bet体育网址以下领域:

      1。肿瘤微环境在癌症生物学和转移

      实验室继续产生新的转基因小鼠模型,以确定的功能贡献肿瘤微环境在肿瘤进展和转移。使用这些模型,我们最近发现了一个肿瘤抑制癌相关成纤维细胞的作用,并发现成纤维细胞的功能异质性胰腺癌的进展。我们曾小说转移机制和确定肿瘤微环境的定义功能作用在癌症恶化。目前的项目在实验室评估监管之间的连接(s)的遗传司机癌症和宿主基质的影响,在肿瘤进展和转移的免疫反应。采用基因组和表观遗传分析,单个细胞RNA序列,大量血细胞计数和蛋白质组分析,实验室正在开发新型连接网络和解开节点之间的监管在癌细胞遗传缺陷,和基质成纤维细胞招聘、肿瘤血管生成/缺氧,先天和适应性免疫。癌症生物学等综合方法是识别小说与肿瘤进展和转移相关机制,导致癌症的新漏洞识别和药物开发的新途径。

      相关的出版物:

      1。福克曼J, Kalluri r .癌症没有疾病。自然2004年2月26日,427 (6977):787。

      2。植木Maeshima Sudhakar日元,活泼JC, K, Kharbanda年代,卡恩CR、Sonenberg N,海因斯RO, Kalluri r . Tumstatin内皮特异性的蛋白质合成抑制剂。科学2002年1月4日,295 (5552):140 - 3。

      3所示。库克VG, LeBleu VS, Keskin D,汗Z,奥康奈尔JT,邓Y,邓肯MB,谢L, Maeda G,疯人,杉本H,罗查RM,
      Damascena A Brentani RR Kalluri r .周皮细胞耗竭导致hypoxia-associated epithelial-to-mesenchymal过渡和转移由信号通路。癌症细胞2012年1月17日,21 (1):66 - 81。

      4所示。奥兹德米尔公元前Pentcheva-Hoang T,卡斯腾斯杰,郑X,吴CC,辛普森TR, Laklai H, H,杉本Kahlert C, Novitskiy SV,
      德Jesus-Acosta Sharma P, P Heidari对伊朗伊斯兰共和国通讯社表示,Mahmood U,下巴L,摩西霍奇金淋巴瘤,韦弗VM, Maitra, Allison JP, LeBleu VS, Kalluri r .损耗
      Carcinoma-Associated成纤维细胞和纤维化引起免疫抑制,加速与减少胰腺癌症生存。癌症细胞2015年12月14日,28 (6):831 - 833。

      5。郑X,卡斯腾斯杰,金正日J, Scheible M,凯J,杉本H,吴CC LeBleu VS Kalluri r Epithelial-to-mesenchymal过渡是可有可无的胰腺癌转移但诱发药物抗性。自然2015年11月26日,527 (7579):525 - 530。

      6。陈Y, LeBleu VS,卡斯腾斯杰,杉本H,郑X, Malasi年代,阿富汗二月D, Kalluri r .双
      记者胰腺癌的基因小鼠模型识别一个epithelial-to-mesenchymal transition-independent转移计划。地中海EMBO摩尔。2018年8月17日。

      2。组织损伤、修复、再生

      癌症是一种疾病,有两个组件:遗传损伤和宿主反应修复和再生器官的损害。
      的动态平衡双方的“癌症硬币”决定了肿瘤进展和转移率。如果主机响应的遗传缺陷
      癌细胞是成功的免疫监视、细胞外基质修复和再生的生产和招募间充质细胞等
      成纤维细胞,癌症是控制。然而,癌细胞经常征服这样的宿主反应帮助肿瘤的生长。在过去的两
      几十年来,我们实验室投入了大量的知识能量发现原则组织损伤和再生反应
      与自身免疫和遗传相关肾脏疾病、器官纤维化,胚胎发育、妊娠疾病,和伤口愈合。的
      获得全面的知识从这些研究直接影响解开新的生物学与宿主应对癌症有关。记住最终的转化目标,当前项目旨在发现受损的免疫识别的管理原则实质细胞在慢性器官纤维化和癌症等疾病,并破译fibrosis-associated成纤维细胞的功能异质性与carcinoma-associated成纤维细胞相比。识别功能不同的致病性与肿瘤细胞外基质non-neoplastic疾病提供新的见解对肿瘤生长和传播的监管,和调节肿瘤免疫。研究与胎盘缺氧和细胞滋养层入侵提供新线索如何肿瘤缺氧调节肿瘤浸润和转移。

      相关的出版物:

      1。Kalluri r成纤维细胞的生物学和功能在癌症。自然加速癌症2016年8月23日,16日(9):582 - 98。

      2。Zeisberg M,堆J, H,杉本Mammoto T, Charytan D, F Strutz, Kalluri r . BMP-7抵消TGF-beta1-induced epithelial-to-mesenchymal过渡和逆转慢性肾功能损伤。自然医学2003年7月,9 (7):964 - 8。

      3所示。Zeisberg EM, Tarnavski O, Zeisberg M,多尔夫曼,McMullen JR Gustafsson E, Chandraker,元X, Pu WT,罗伯茨AB,
      尼尔森如伊丽莎白MH出云年代,Kalluri r . Endothelial-to-mesenchymal过渡导致心肌纤维化。自然医学2007年8月,13 (8):952 - 61。

      4所示。杉本H, LeBleu VS, Bosukonda D,凯克P, Taduri G,柏克德W,冈田克也H,卡尔森W Jr,省长P, Rusckowski M, Tampe B,
      Tampe D, Kanasaki K, Zeisberg M, Kalluri r . Activin-like激酶3对肾很重要再生和纤维化的逆转。自然医学2012年2月
      5,18 (3):396 - 404。

      5。LeBleu VS, Taduri G,奥康奈尔J,邓Y,库克VG, Woda C, H,杉本Kalluri r . myofibroblasts的起源和功能在肾脏纤维化。自然医学2013年8月,19(8):1047 - 53年。

      6。Lovisa年代,LeBleu VS, Tampe B H,杉本Vadnagara K,卡斯腾斯杰,吴CC Hagos Y,公元前Burckhardt Pentcheva-Hoang T, Nischal H, Allison JP, Zeisberg M, Kalluri r . Epithelial-to-mesenchymal过渡诱导细胞周期阻滞和实质损害肾纤维化。自然医学2015年9月,21日(9):998 - 1009。

      3所示。液的癌症生物学和功能

      液胞外囊泡的~ 40 - 160 nm大小和发布的所有人体细胞,和动植物王国的所有细胞。我们实验室有兴趣确定液的生理功能及其作用在癌症等疾病。在过去的五年中,我们解开新的生物学与液。我们确定了功能mRNA和小分子核糖核酸在液,发现癌症液可以执行cell-independent microRNA生源论,援助的正常上皮细胞的转化。我们证明cancer-derived液可能引起
      非致瘤性上皮细胞形成肿瘤,我们目前正在评估机制(s)这种致癌背后潜在的癌症液。
      我们实验室发现癌症基因组DNA双链液并建立了实用的诊断癌症。我们还利用液进入其他细胞的性质和识别方法提供抗癌药物肿瘤。我们演示工程液的能力目标致癌喀斯特胰腺癌(iExosomes)。这一发现被翻译成临床前研究采用瀑样,病人派生异种移植,胰腺癌转基因小鼠模型。良好生产规范生产iExosomes正在进入第一阶段测试MD安德森癌症中心。当前项目使用CRISPR-Cas9屏幕识别小说通路与液生产/释放和吸收的其他细胞,并确认可以利用新型生物学癌症和其他疾病的诊断和治疗。

      相关的出版物:

      1。梅洛SA,杉本H,奥康奈尔JT,加藤N,维拉纽瓦,比达尔,邱L, Vitkin E,佩雷尔曼LT,梅洛,Lucci,伊凡C, Calin GA, Kalluri r .癌症液执行cell-independent microRNA生源论,促进肿瘤发生。癌症细胞2014年11月10日,26(5):707 - 21所示。

      2。Kahlert C,梅洛SA Protopopov,唐J,赛斯,科赫M,张J, Weitz J,下巴L, Futreal, Kalluri r .识别基因组DNA双链跨越所有染色体突变喀斯特和p53基因在胰腺癌患者的血清液。J临床生物化学2014年2月4日,289 (7):3869 - 75。

      3所示。梅洛SA Luecke磅,Kahlert C,费尔南德斯房颤,腌圣,凯J, LeBleu VS,曼蒂EA, Weitz J, Rahbari N, Reissfelder C, Pilarsky C,弗拉格曼氏金融,
      Piwnica-Worms D, Kalluri r . Glypican-1识别癌症液和检测早期胰腺癌。自然2015年7月9日,523 (7559):177 - 82。

      4所示。杨LeBleu VS Kamerkar年代,杉本H, S, Ruivo CF,梅洛SA李JJ, Kalluri r .液促进致癌喀斯特在胰腺癌的治疗目标。自然2017年6月22日,546 (7659):498 - 503。

      5。Mendt M, Kamerkar年代,杉本H,麦克安德鲁斯公里,吴CC Gagea M,杨年代,Blanko应答,彭Q,马X, Marszalek JR Maitra,绮C, Rezvani K, Shpall E, LeBleu VS Kalluri r的生成和测试clinical-grade液为胰腺癌。江森自控的洞察力2018年4月19日,3 (8)。

      培训Kalluri实验室:


      实验室培训了80多名博士后(大约50%作为治疗),13个研究生,33个本科和高
      学校的学生。由我们的188bet体育网址学生和学者研究发现导致临床试验和与许多学术实验室和生物制药公司合作。团队合作精神和正直是我们实验室研究的核心文化。188bet体育网址学员鼓励创新、发现和大胆追求,问题。每个学生的鼓励和训练进行一些研究,可以提出新的基础科学发现和帮助我们的病人。188bet体育网址提供学生自由思考自由,追求他们的研究热情。188bet体育网址这类研究π188bet体育网址追求适当的支持和指导,以及实习培训和监督高级研究员,在实验室和其他技术专家。实验室是一个相互依赖的团队努力工作,互相帮助和促进实验室合作。

      TSA多重成像分析人类PDAC组织识别的8种不同的肿瘤微环境组件在单个石蜡切片。©自然通讯

      在肾纤维化部分epithelial-to-mesenchymal程序导致正常肾实质功能丧失,导致纤维化的过程;这个程序可以为基因反向建立疾病。有机阴离子转运蛋白的图像描绘了疣状OAT3 / SLC22A6(粉红色)和原子核(DAPI青色)在正常小鼠肾组织。©自然医学

      肿瘤是一个复合的癌细胞(CCs)与不同的遗传和表型,基质细胞(包括免疫细胞),间质细胞(如间充质干细胞(msc)和成纤维细胞),ECs和基质元素(比如ECM组件)。免疫细胞亚型可以发现肿瘤,包括DCs、B细胞,画眉草、亚群,NK细胞和巨噬细胞。breakefield所有这些细胞,导致美圆的多样性。这些液可能参与细胞间通讯在肿瘤微环境和促进循环液的异质性。液源自于血清或血浆中可以产生DNA全基因组测序(WGS)和基因突变的识别和删除。另外,液允许mRNA的分析;非编码RNA (ncRNA),包括米尔和lncRNA;蛋白质;脂质;和代谢物。 © The Journal of Clinical Investigation

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