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      致癌突变破坏了控制细胞行为的调控回路,赋予它们生存、增殖和入侵的能力,而不受直接微环境施加的环境约束。在目标器官的播散和播种后,肿瘤细胞必须避免最初的磨损,并恢复它们的扩张,从而产生转移性病变。我们实验室研究肿瘤发生和转移的分子基础,重点研究细胞粘附和信号传导的作用。我们的研究领域包括:188bet体育网址

      • 信号转导
      • NF2 / Merlin.
      • 上皮 - 间充质过渡
      • 癌症干细胞
      • 转移性休眠和再激活
      • 抗治疗

      整联蛋白是一类大类细胞粘附受体,其中许多涉及与细胞外基质的粘合性。我们有助于识别关键的整合素信令机制和实现,尽管整数信号传导非常复杂,但其逻辑是典雅的:某些整合障碍丝肠丝酶和促毒素激酶,但其他人没有发挥这种效果或甚至抑制促致动信号。通过仔细的遗传分析体内在培养的生化分析中,我们提供了整合素信号参与乳腺和前列腺肿瘤发生的证据。目前,我们正在研究整合素信号调控癌症干细胞自我更新和侵袭能力的机制。

      在随后的和更新的工作中,我们已经证明,由NF2肿瘤抑制基因编码的Merlin介导通过进入细胞核来抑制核心抑制肿瘤引起的肿瘤引起,以抑制E3泛素连接酶CRL4DCAF1。这种连接酶反过来抑制了河马路径组件拉特的功能。在短短几年的时间里,我们的团体阐明了Merlin抑制肿瘤发生的主要机制 - 自1993年发现NF2基因以来一直保持神秘的过程。我们目前正在检查皮质和核的相对角色基于替代复合物的接触抑制和肿瘤抑制的Merlin,其中蛋白质参与两个位置。

      我们研究项目的一个主要部分是转移性传播和定植。188bet体育网址我们已经在乳腺癌和前列腺癌中发现了驱动上皮细胞到间充质细胞转化和传播的致癌改变。此外,我们已经开发了强大的功能获得遗传筛选,能够识别转移性再激活的介质。通过使用这种方法,我们已经开始识别引发转移性再激活的主要信号通路。我们最新的研究结果表明,转移起始细胞会经历休眠和再激活,这与成人干细胞中控制这些过程的信号通路类似,包括由基质组织的生态位信号。

      我们的研188bet体育网址究项目跨越多种癌症类型,包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌,以及多种靶器官,它的目标不仅是阐明最神秘的转移阶段的生物学,而且还为临床带来一个全新的治疗类别。


      梅林通过抑制核中的e3泛素连接酶CrL4dcaf1来抑制肿瘤内酯。Ha-Merlin(绿色),Myc-DCAF1(红色)。图像是从Li W等人,电池2010的允许改编。

      入侵转移级联。通过允许,图像从Giancotti FG调整到Giancotti FG。

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