Calin实验室

miRNA和其他非编码RNA在癌症的发生，发展和转移的研究

在2007年，预测估计，大约60万人在美国将死于癌症 - 大约每分钟一人整年。在将近三十年，蛋白质编码基因和抑癌基因的改变都被认为是肿瘤发生的原因。因此，所有试图开发和测试新的肿瘤基因治疗策略，并开发新的诊断和预后标志物参与蛋白质编码基因。随着发现，在过去的几年中，成千上万的产生小基因的非编码RNA（ncRNA的）笔录没有显著开放阅读框命名为微RNA（miRNA），它已成为明显的是，癌细胞的基因组的复杂性远远大于预期。发展和非codingRNAs癌症标志物和基于miRNA的肿瘤基因治疗的测试是在用于治疗癌症患者的新选择识别理性的进一步措施。

这些非蛋白非编码rna基因组中陌生人星系和代表不翻译成蛋白质的基因核苷酸和尺寸可从19到25核苷酸(nt)——microrna的大家庭,调整开发在一些生物体,包括哺乳动物——超过10000元为rna参与高等真核生物基因沉默。miRNAs通常从60-nt到110-nt发夹前体(折叠)RNA结构(pre-miRNA)中摘除，该RNA结构是从较大的原代转录本(pri-miRNA)中转录出来的。在功能上，miRNAs通过与信使RNA (miRNA::mRNA)直接和不完善的相互作用，降低许多目标转录本的水平，以及这些转录本编码的蛋白质数量。

的提出miRNA的功能列表中包括造血B细胞谱系的命运（MIR-181），B细胞存活（MIR-15A和miR-16-1），细胞增殖控制（MIR-125B和let-7），脑构图（MIR-430），胰腺癌细胞的胰岛素分泌（MIR-375）和脂肪细胞发育（MIR-145）。我的实验室也集中在新的ncRNA长的标识，如超保守的基因（UCGs），这是一类新的非编码RNA，它们是直接的miRNA靶基因，也改变了人类的癌症。超保守序列（UCRS）是根据定义，位于内和基因间区域内人类基因组片段的是绝对保守 - 无插入或缺失100％的同一性 - 人类，大鼠和小鼠基因组的同源区域之间。

我们发现，ucr经常位于与癌症有关的脆弱位点和基因组区域，而对全基因组ucr的分析揭示了人类癌症的独特特征。这些发现表明，非编码基因在肿瘤发生过程中所起的作用比以前认为的要大得多，并为鉴定由不同类别的非编码RNA基因组成的与诊断、预后和治疗反应相关的特征提供了前景。

在过去的几年里，我们率先提出了小的非编码rna - microRNA基因(miRNAs) -与人类肿瘤发生有关的观点(克林等。《美国科学学会学报》，2002年）。我们也证明了非编码RNA的另一个家庭命名为超保守基因（UCGs）参与人类癌症和直接交互与的miRNA（克林等。《癌症细胞》，2007年）。最后，我们专注于如何将这些发现快速转化为更好的诊断和治疗癌症患者（Fabbri等。，JAMA，2011）。