胰腺癌的高剂量放疗

胰腺癌仍然是最具侵袭性的癌症类型之一，尽管接受了化疗和放疗，但不能切除的患者的平均总生存期只有1年。虽然增加对肿瘤的辐射剂量可能改善这类患者的治疗结果，但辐射治疗的副作用使增加辐射剂量变得不切实际。但现在，德克萨斯大188bet体育网址学MD安德森癌症中心的研究人员正在领导一项新的临床试验，以确定一种放射性调节剂是否能够在不伤害附近重要结构的情况下，以高剂量靶向放射治疗无法切除的胰腺肿瘤。

“在胰腺周围有很多非常重要的解剖部位。有肠、肝和主要血管，”放射肿瘤科助理教授Cullen Taniguchi医学博士说。即使使用像立体定向体放射疗法(SBRT)这样的现代治疗方式，可以向肿瘤提供高剂量的聚焦辐射，同时将对附近器官的辐射剂量降至最低，肿瘤学家仍无法提供足够高的辐射剂量，以显著延缓胰腺癌的进展。

谷口智夫认为，这种情况可能很快就会改变。他正在领导一项随机剂量递增试验，以观察保护鲍勒的药物GC4419是否能使SBRT以比以往更高的剂量安全地进入胰腺。

Radiomodulating代理GC4419

放射调节剂GC4419是一种超氧化物歧化酶模拟物。这种药物可以清除放射治疗过程中形成的超氧自由基，并将其转化为过氧化氢，从而降低其破坏性。正常组织中含有中和过氧化氢的抗氧化酶，但肿瘤通常没有。辐射以剂量依赖的方式产生超氧化物自由基。由于SBRT使用的剂量比其他放射治疗模式更高，科学家相信，SBRT与GC4419的配对可以帮助减少SBRT在正常组织中的毒性作用，而不降低其杀死肿瘤的好处。

当对接受放射治疗的头颈部癌症患者进行GC4419检测时，研究人员报告说，这种治疗的常见副作用口腔粘膜炎降低了40%。188bet体育网址这些结果使谷口博士和他的同事相信放射调节剂也可以改善胰腺癌患者的预后。

临床试验

该试验(No. 2017-0606)纳入了患有局部晚期不可切除胰腺癌的男性和女性，以及东部合作肿瘤学组表现状态得分为2或更低的患者。在试验开始前，患者必须接受3-7个月的标准诱导化疗。

患者被随机分配到GC4419或安慰剂组;这些是在连续几天举行的五次SBRT会议的每一次之前给出的。总辐射剂量通过按顺序自适应设计逐步提高，该设计考虑了在以前患者中观察到的疗效和毒性作用。

Taniguchi博士说:“该试验的目的是寻找在有和没有GC4419的患者中安全的最大剂量的SBRT。”“潜在的假设是，GC4419会让我们得到更高剂量的辐射。我们会经历三种不同程度的辐射。最高剂量将会是治疗胰腺癌的最高剂量。我们认为这些剂量可以替代手术。”

到目前为止，已经登记了5名患者;最终，该试验将招募48名患者。在临床试验期间的3年时间里，每位患者都将被随访。该试验的主要终点是毒性效应和稳定疾病的持续时间。

“我们将知道我们是否在做出改变，因为我们将在2年或3年后开始看到病人病情进展，而不是一年或更短的时间，”谷口博士说。“最终，我们相信这些治疗可能会对特定的患者产生更好的效果。”

如需更多信息，请致电713-792-5131或ctaniguchi@mdanderson.org。要了解更多关于MD安德森临床试验，请访问www.clinicaltrials.org通过医生、癌症类型或治疗进行搜索。

OncoLog， 2018年8月，第63卷第8期