寻找新的方法来对抗癌症的恢复力

阻断端粒酶可以杀死癌细胞，但也为疾病发展开辟了新的途径

了解“是什么”和“怎么样”端粒酶可能在治疗和消除癌症的关键。端粒酶是，增加了DNA序列重复（在所有脊椎动物“TTAGGG”）端粒区域的端部，从而救出从破坏恶性细胞中端粒危机的酶。

罗纳德•DePinho医学博士
照片:f·卡特·史密斯

新的研究188bet体育网址在小鼠模型与淋巴瘤表明，抑制端粒酶杀死肿瘤细胞，但触发性的途径，使癌症存活和传播。

术语表:telomores,端粒酶

“端粒酶过度表达在许多晚期癌症，但作为治疗目标，我们需要了解它做什么，它是怎么做的，评估其潜在的”资深作家罗纳德DePinho，医学博士，MD安德森总裁。

在一系列实验中，该团队发现:

• 在基因组不稳定导致癌症进展后，恶性细胞的端粒酶重新激活。
• 抑制端粒酶可导致肿瘤细胞死亡，但也可导致不依赖端粒酶的选择性端粒延长。
• alt阳性细胞增加了一种名为PGC-1的基因的表达和拷贝数，该基因是线粒体功能的关键调节因子，以弥补线粒体缺陷和高水平的活性氧(ROS)。
• 靶向PGC-1β削弱线粒体功能增强抗端粒酶疗法。

“这些发现使我们能够预见如何肿瘤细胞可能端粒酶抑制回应，并强调有必要制定药物组合这一目标端粒酶与这些自适应的耐药机制，” DePinho说。

2012年2月17日，《细胞》杂志报道。

端粒失效，端粒酶激活导致前列腺癌进展

琳达的下巴,医学博士
照片:f·卡特·史密斯

根据研究，染色体上的保护帽被侵蚀，随后一种酶的激活强化了这些帽，从而导致了基因组的不稳定性，这使得恶性细胞能够逃避破坏，获得更多的致命特征

安德森的研究人员。188bet体育网址

这项研究188bet体育网址的重点是端粒。端粒酶在正常细胞中是不活跃的。在癌症中，端粒酶被激活并稳定端粒，保护受损细胞使其存活和繁殖。

在一种被设计成患上前列腺癌的老鼠中，所有经过这两步过程的老鼠都患上了致命的癌症，其中25%的癌细胞扩散到了脊椎。两组避开这个周期的小鼠只出现癌前病变或局部前列腺癌。

通过对转移性小鼠肿瘤和转移性人类前列腺癌基因变化的对比分析，发现一些基因组的改变，如Smad4基因的缺失，是癌症向骨骼扩散的驱动因素，并与人类前列腺癌的预后相关。

“这些在活的有机体内老鼠的研究,以及人类和小鼠前列腺癌基因组数据,提供证据表明端粒功能障碍发生和发展中扮演着一个关键的角色在前列腺癌,”文章的第二作者琳达的下巴说,医学博士,教授和主席MD安德森的基因组医学和科学应用癌症科学研究所的主任。

“我们的研究也显示造成端粒功能基因组不稳定性后激活端粒酶能使癌症发展的进步和获得新的生物学特性，包括先进的人类前列腺癌的主要特征，”钦说。

Chin和安德森医学博士的主席罗纳德·徳平厚博士及其同事在波士顿的丹娜-法伯癌症研究所进行了这项研究。188bet体育网址

2012年3月2日，《细胞》杂志报道。

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