对于非小细胞肺癌，肺部的T细胞库影响生存率

在接受局部非小细胞治疗的患者的肺部测量T细胞的存在和活动肺癌研究188bet体育网址人员发现，最重要的是在正常组织中发现的T细胞。

当肿瘤和肺部其他未参与的正常组织中T细胞比例很高时，免疫反应就不那么集中在肿瘤上，而更多地受到病毒和肺部其他炎症目标的干扰。结果:癌症复发的可能性更高，生存期更短。

“肿瘤中的T细胞库与疾病复发没有关联，这是一个意外的发现，但当我们观察正常肺时，我们发现了惊人的影响，”他说张建军，医学博士，博士，香港大学助理教授胸/头颈部医学肿瘤学也是一本新书的资深作者纸在自然界中通信。

接受局部肺癌治疗的患者有可能进行治愈性手术，但并不会自动进行手术辐射或化疗后手术。

“唯一能阻止癌症复发的是免疫细胞，尤其是T细胞，”张说。“所以最初的目标是发现T细胞参数是否与术后复发风险相关。”

张和他的同事分析了236名接受局部疾病治疗的患者的肿瘤和附近的正常肺组织，同时也观察了11名慢性阻塞性肺病患者和24名健康受试者的肺。

他们观察T细胞的原始数量(密度)，目标T细胞的多样性(丰富度)，以及有多少细胞被激活和扩张(克隆性)。

正常肺组织中活化的T细胞较多

肿瘤的T细胞密度和丰富度都比正常肺组织大，但令人惊讶的是，正常组织的克隆性更高——有更多激活的T细胞。

研究第一作者说，一种可能的解释是肿瘤的免疫抑制微环境抑制了克隆性亚历山大·鲁宾博士。胸头颈肿瘤助理教授。

“另一种假设是，肺部是一个开放的器官，它不断暴露在环境中，导致病毒感染、细菌感染、真菌感染、空气污染和吸烟，”鲁本指出。

“因此，我们在肿瘤和正常肺组织中观察的一些T细胞可能与癌症完全无关，”鲁本说。与斯坦福大学的合作者进行的一项分析显示，这些T细胞的目标病毒的比例很高。

研究小组还发现，在肿瘤中100个最活跃的T细胞克隆中，有57个也存在于未累及的肺组织中，其中28个在未累及的肺组织中属于前100个最活跃的T细胞克隆。

T细胞被非肿瘤目标干扰

“在正常组织和肿瘤之间有这么多T细胞的一个原因是，很多T细胞实际上是在对抗病毒，而根本不是在对抗癌细胞，”张说。

Zhang说，大量抗击感染、炎症或与癌症无关的背景突变的T细胞限制了免疫系统装载大量肿瘤特异性T细胞的能力。

肺中更集中于肿瘤的T细胞库与提高生存率相关。

正常组织中T细胞密度低的患者的中位生存期为8.2年，而正常组织中T细胞密度高的患者的中位生存期为4.4年。

正常组织中的低T细胞活化(克隆性)患者的中位生存期为7.2年，而高克隆性患者的中位生存期为4.5年。

他们还发现了一个积极的生存指标。血液中T细胞密度较高的患者的中位生存期为10.5年，而血液中T细胞密度较低的患者的中位生存期为5.6年，这表明系统免疫能力增强。

“这些发现具有重大的治疗意义，并可以解释为什么一些患者没有反应免疫疗法因为目标是错误的T细胞群。

例如，免疫检查点阻断药物可以抑制T细胞上的PD-1制动，帮助大约20%到25%的晚期肺癌患者。这些药物可以保护T细胞不失活，但也可能激活T细胞，导致肺炎、肺部炎症，副作用影响了3%的患者。

一种潜在的治疗方法是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，它是将已经穿透肿瘤的T细胞聚集起来，在实验室中使其大量扩散，然后再将其返还给患者，以更好地对抗疾病。这些T细胞的抗原目标尚不清楚，但它们被认为具有抗肿瘤潜力，因为它们是在癌症中发现的。

这种方法适用于某些类型的癌症，例如黑素瘤。“TILs的非选择性扩张对肺癌可能不是理想的，因为它可能导致非肿瘤特异性T细胞的抗肿瘤活性欠佳，以及T细胞针对正常组织中存在的背景突变的高毒性风险，”张说。

也许有必要使用新的、正在发展的技术来识别T细胞受体(TCR)在TILs上攻击的抗原，至少对肺癌来说是这样。鲁本说，那些只针对病毒的可能会被淘汰，只有那些针对肿瘤抗原的可能会扩张并注入患者体内。

张指出:“亚历克斯实验室的主要目标之一就是找出肿瘤特有的tcr。”

Reuben的实验室致力于这项艰苦的工作，运用TCR测序、单细胞测序和功能研究，以及开发新的方法来更好地表征T细胞及其靶标。

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