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      2017年年度报告:合作探索和发现

      更多探索和发现的故事

      在MD安德森,实验室中获得的至关重要的科学知识迅速翻译成临床护理。在2017财年,MD Anderson投资超过8440万美元的研究。188bet体育网址该机构在国家癌症研究所授予的研究资助人数中排名第一。188bet体育网址以下是一些研究产生令人着迷和令人兴奋的结果。

      Padmanee Sharma,M.D.,Ph.D.,培养医学肿瘤学和免疫学教授

      FDA加速批准一种晚期膀胱癌免疫治疗药物

      晚期膀胱癌患者术后有了新的治疗选择美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种对该疾病发动免疫应答的药物。

      FDA批准的检查点抑制剂nivolumab(商业名称为Opdivo)是基于一项多中心II期临床试验Padmanee Sharma,医学博士,博士。教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学MD安德森。

      “近20%的患者的肿瘤基本上缩小了一些完整的反应,这是对这些患者的其他二线选择的显着改善,”沙姆纳说。

      在nivolumab突破性治疗指定和优先审查状态下,FDA加速批准nivolumab用于在铂基化疗期间或之后病情进展的局部晚期尿路上皮癌患者,这仍是一线标准护理。

      Nivolumab通过阻断称为PD-1对T细胞的蛋白质的激活,发现和攻击具有特定目标的细胞,病毒或细菌的白细胞来释放出对癌症的免疫系统攻击。PD-1充当制动器或检查点,关闭活性T细胞。


      HPV疫苗在阻止口腔癌方面具有巨大潜力

      188bet体育网址研究人员发现,人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗可以将年轻人口腔HPV感染率降低88%。然而,考虑到该疫苗在美国的低感染率,特别是在男性中,疫苗对口腔HPV感染的影响仍然很低。

      这是第一次探索HPV疫苗接种对口服HPV感染影响的研究。莫拉·l·吉利森,医学博士,博士教授胸腔/头部和颈部医学肿瘤在MD Anderson,提前提出了调查结果美国临床肿瘤学会2017年6月的年度会议。这项研究是在吉兰迪森处进行的俄亥俄州立大学综合癌症中心。

      研究表明,HPV是导致男性和女性多种癌症的罪魁祸首,其中包括喉咙后部口咽部的癌症。根据疾病预防与控制中心在美国,大约70%的口咽癌与人乳头状瘤病毒有关,而且在美国,这种疾病的发病率正在急剧上升

      不幸的是,解释了吉兰森,未经临床试验预期评估现有的FDA批准的HPV疫苗是否会导致疾病的口腔感染。因此,疫苗未被批准预防头部和颈部癌症。它被批准用于预防男性女性和肛门癌症的宫颈癌,外阴,阴道和肛门癌症。

      研究人员188bet体育网址分析了2011-2014的数据,其中参与者在接受了一个或多个HPV疫苗的情况下开始自我报告。他们回顾了来自18-33岁的2,627岁的年轻成年人的回复,并比较了在那些没有给那些没有的人接受过一个剂量的疫苗的人中口服HPV感染的患病率。

      在队列中,研究人员评估了HPV型16,188bet体育网址8,6和11的患病率 - 2016年之前的HPV疫苗中包含的四种类型。

      他们发现疫苗型感染的患病率在接种疫苗的人中的疫苗型感染的常见程度远不太常见。当比较两组时,疫苗基团中的感染率比在未接种疫苗的那些中的感染率约为88%。


      被鉴定为胰腺癌潜在药物靶点的蛋白质

      一种称为精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)的蛋白质可以是胰腺导管腺癌(PDAC),最常见的胰腺癌类型的潜在治疗靶标,最致命的患者患者遗传五年的患者中只有10%。PRMT1参与了许多遗传过程,包括基因转录,DNA修复和信号传导。

      “我们的研究首次确定并验证了精氨酸甲基转移酶作为PDAC中的一种新的遗传脆弱性,”说Giulio draetta,M.D.,Ph.D.教授基因组医学和应用癌症科学研究所(IACS)主任。“这些调查结果强烈建议PDAC开发中PRMT1的作用,并照亮了对患者的绝望需要创新解决方案的患者疗法的发展。”

      各种治疗方案都未能提高PDAC患者的生存率,这促使人们迫切需要找到维持肿瘤所需的可药物靶点。Draetta的团队开发了一种名为“基于患者的体内致死率优化治疗(PILOT)”的体内平台,该技术能够系统识别患者源性肿瘤中的肿瘤脆弱性。通过PILOT,他们在PDAC中发现了新的表观遗传驱动因子,包括在p53背景下存在KRAS突变的肿瘤中的PRMT1。KRAS和p53基因通常与癌症有关。

      IACS的资深研究科学家Virginia Giuliani博士说:“通过对表观遗传调节因子的评估,我们确定PRMT1是这些患者源性肿瘤中得分最高的‘hit’。”188bet体育网址“这种新的依赖性随后在多个患者来源的胰腺模型中得到验证。”


      海军戴尔,M.D.,白血病助理教授
      照片由阿道夫·查韦斯三世拍摄

      Nivolumab联合化疗改善白血病患者的生存

      MD Anderson的研究人员称,在急性髓系白血病(AML)患者中,将免疫治疗药物nivolumab与标准化疗相结合可使应答率提高一倍以上,并提高总体生存率。188bet体育网址

      结果来自同期IB / II持续研究,该研究与先前表现出完全响应差和整体生存率的患者将Nivolumab与氮酰氨氨酸(AZA)配对。

      “AZA和Nivolumab的组合显示了34%的响应率,这与历史性的反应率仅与AZA同时有效,历史响应率为12%至15%,”说海军戴夫,医学博士的助理教授白血病。

      该研究随访了51名平均年龄为69岁的患者,结果显示,联合治疗的患者中位总生存期为9.3个月,而单独治疗的患者的历史中位生存期为4.7个月。

      Daver说,需要更长的随访时间来确认这种方法的总体生存益处。


      预测癌症治疗后罢工的致命白血病

      成功治疗乳腺癌、结肠癌和其他癌症的患者可能会在治疗完成数年后继续发展一种通常致命的白血病,这是由于一种基因突变导致被称为治疗相关髓系肿瘤(t-MNs)的继发性恶性肿瘤。

      一项由安迪Futreal博士。主席基因组医学, 和Koichi高桥,医学博士的助理教授白血病和基因组医学,揭示了患有克隆血液血小杂化的白血病前突变,可以预测患者是否发展T-MNS。克隆血液血液似乎用作开发T-MNS的患者的生物标志物,白血病认可的白血病预后差。

      鉴于该疾病通常发生在化疗和/或放射治疗后通常发生三到八年,能够检测到T-Mns至关重要。

      Futreal’s team studied 14 patients with t-MNs and found traces of pre-leukemic mutations or clonal hematopoiesis in 10. To determine if pre-leukemic mutations could reliably predict whether the patients would develop leukemia, the researchers compared prevalence of pre-leukemic mutations in the 14 patients with 54 patients who did not develop t-MNs after therapy.

      “我们发现,开发T-MNS(71%)与那些没有(26%)的人的患者的白血病突变患病率显着高,”Futreal说。“基于这些发现,我们相信白血病突变可能用作预测T-MNS开发的新生物标志物。”


      Katy Rezvani,M.D.,Ph.D.和Elizabeth Shpall,M.D.,是干细胞移植和细胞疗法的教授。

      car装备的自然杀伤细胞靶向血癌

      MD安德森(MD Anderson)的研究人员在《白血病》(Leukemia)杂志上报告称,具有识别和杀死多种受感染或异常细胞的一般能力的免疫细胞,也可以被设计成追击具有特定目标的细胞,从而治疗癌症。188bet体育网址

      该团队的临床前研究表明,来自捐赠脐带的自然杀伤188bet体育网址(NK)细胞可以被修饰,以寻找和摧毁某些类型的白血病和淋巴瘤。基因工程还能增强NK细胞的持久性,并植入一种自杀基因,使修饰过的细胞在引起严重炎症反应时能够关闭。

      这些脐带血衍生的第一阶段I / II临床试验,在6月份在MD Anderson开放的嵌入式抗原受体的天然杀手细胞,用于复发或抗性慢性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病或非 -霍奇金淋巴瘤。所有是B细胞的癌症,另一个白细胞参与免疫应答。

      嵌合抗原受体(CAR)——之所以叫CAR是因为它被添加到细胞中——以B细胞表面蛋白CD19为靶点。

      MD安德森的登月计划为该临床试验提供资金,该试验由Katy Rezvani,M.D.,Ph.D., 和伊丽莎白Shpall,M.D.,两位教授干细胞移植和细胞疗法。

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