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      • 对BRCA阳性乳腺癌的令人印象深刻的结果表明药物的游戏变化潜力
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      2016年年度报告:75年的发现

      对BRCA阳性乳腺癌的令人印象深刻的结果表明药物的游戏变化潜力

      一项新的靶向治疗临床试验的成功可能会带来新的治疗标准

      由斯科特·默维尔

      BRCA1和BRCA2是肿瘤抑制基因,在所有乳腺癌患者中发现有5%到10%的突变。brca相关癌症,包括卵巢癌,被认为容易受到PARP抑制剂的影响。

      在每次乳腺癌患者在一吻出一类临床试验中对新的靶向治疗作出积极反应,MD Anderson研究人员迅速将下一步迈向潜在建立新的护理标准。188bet体育网址

      在仅仅两个月的药物治疗后,致为PARP抑制剂的药物,所有13例新诊断的乳腺癌患者的肿瘤都会显着萎缩。

      在研究的13名患者中,肿瘤缩小了30%到98%,平均减少了88%。

      PARPs是Poly (adp -核糖)聚合酶的简称,是一种可以帮助不同类型的细胞(包括癌细胞)修复和存活受损DNA的蛋白质。抑制PARPs可以阻止癌细胞在DNA损伤中存活和扩散。

      “承认这是一项小型研究,我想不出任何基于毒品的治疗,这些疗法在两个月内只能在两个月内持续强大,”珍妮弗·利顿,医学博士副教授乳腺医疗肿瘤学和研究的领导者。

      Litton最初预计该研究将在两年内注册20名患者。相反,13个月注册,结果令人满意,这项研究于2016年初停止。

      珍妮弗·利顿,医学博士
      Jennifer Litton,M.D.,乳房医疗肿瘤学副教授。照片由Nick de la Torre

      这项研究的扩展范围在8月份开始招收20名患者,并正在迅速填补。

      这个想法是首先将PARP抑制剂Talazoparib发给新诊断的患者,该患者也具有BRCA突变。brca相关癌症,包括卵巢癌,被认为容易受到PARP抑制剂的影响。目前,手术后的化疗组合是前线疗法。

      在初步试验中,患者同意延迟化疗,首先服用塔罗马基两月,然后进行化疗和手术。在扩展试验中,患者在手术前仅与Talazoparib治疗。

      13名患者均不得不因副作用而退出第一次试验,主要是疲劳和低血量的限制。13中的八个具有三阴性疾病 - 一种难以治疗的乳腺癌,没有癌症促进HER2蛋白或两种激素(雌激素和孕酮),促进乳腺癌的生长,并且可以由抗癌药物靶向。

      利顿说:“在我们看到了广泛的临床反应后,经过超声波证实,并具有良好的毒性,我们真的想进一步扩展,以评估这种药物作为单一治疗。”“如果扩展研究产生类似的强有力的结果,下一步将是直接比较塔拉唑帕利和化疗在术前,治疗设置。”

      如果延伸试验类似地有效,化疗甚至可能被延迟或更换,并且她增加了比初步审判更少毒性。

      PARP抑制剂由食品和药物管理局批准晚期卵巢癌,但尚未获得乳腺癌。


      月亮射击计划正在铺平速度越快的结果

      除了上述试验外,Litton还是先前治疗的先进或转移性乳腺癌患者的Talazoparib国际临床试验的主要调查员。

      为了更快地将塔拉唑帕利提供给未接受手术的新诊断患者,利顿提出了一项由研究人员发起的试点研究MD安德森登月计划™。拥有该药物的制药公司同意该研究。Litton指出,通过月亮射击计划的机构支持有助于说服公司为毒品提供审判。她估计,Moon Shot™支持减少了在大约两年内推出第一次试验所需的时间。

      广泛、独特的生物标志物研究188bet体育网址

      试点和扩展研究还击败Moon Shots计划资源进行广泛的生物标志物评估,为研究人员和药物公司提供独特的机会,以更好地了解药物的工作方式和识别将提前回应的患者。188bet体育网址

      PARP抑制前后的活组织检查评估了DNA和RNA的变化,蛋白质组学(蛋白质)由Gordon Mills, m.d., Ph.D., chair and professor系统生物学。

      Helen Piwnica-Worms,Ph.D.,科学和教授的副竞技实验放射肿瘤学,同事收获来自患者肿瘤的组织样本,可以移植到小鼠中以进一步研究肿瘤如何应对治疗。

      “我们将能够学到很多,”Litton说。

      “这些正在构建的模型将在未来供多名研究人员研究和测试其他药物和药物组合。”

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