为什么免疫疗法不是对每个人都有效?

在过去十年里，免疫疗法已成为一个可行的治疗选择对很多癌症患者来说不像辐射和化疗在美国，免疫疗法并不针对癌症本身。相反，它能使病人自身的免疫系统攻击疾病。在大多数情况下，基于免疫的治疗会刺激T细胞(一种特殊的免疫细胞)来对抗癌症。

免疫治疗药物称为免疫抑制剂检查站通过阻止住性T细胞的表面上，并充当“刹车”，防止T细胞攻击意外健康细胞关卡蛋白做到这一点。现在癌症的越来越多的标准治疗，检查点抑制剂用于治疗多种类型的癌症，包括证明是有效的黑色素瘤，小细胞肺癌和非小细胞肺癌，膀胱癌，肾癌，胃癌，肝癌，头颈癌,淋巴瘤。

“对于转移性膀胱癌生存前景曾经是不到一年的时间，但现在我看到我的一些患者中回来的诊所超过一遍又一遍，五年更长的时间，”说Padmanee Sharma，医学博士。安德森的共同领导者免疫治疗平台。“看到四期癌症患者能有希望是非常值得的。”

然而，检查点抑制剂并不是对每个人都有效。某些癌症,包括胰腺癌，前列腺癌和胶质母细胞瘤，一直以这种方式尤其是抵抗力。

“这些药物对某些病人有效而对另一些病人无效，这是一个我们仍在试图理解的巨大研究问题，”Sharma说。188bet体育网址

学习为什么癌症会不响应免疫治疗

吉姆·艾利森博士1995年，他发现了已知的第一个免疫检查点CTLA-4。通过在实验室中阻断CTLA-4，艾利森了解到T细胞可以被释放出来攻击癌症。

艾利森的工作导致了第一个免疫检查点抑制剂药物ipilimumab的开发，该药物于2011年被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗晚期黑色素瘤。从那以后，FDA已经批准了一些新的检查点抑制剂，用于越来越多的癌症类型。

要使“检查点封锁”发挥作用，T细胞必须存在于肿瘤内，并能够完成它们的工作。夏尔马解释说，越来越多的证据已经开始阐明一些肿瘤是如何抵抗这种治疗方法的。这些解释包括:

• 肿瘤可开发出阻止T细胞穿透肿瘤突变或机制。
• 肿瘤可能通过抑制正常刺激T细胞的信号通路来对免疫系统做出反应，从而抑制抗肿瘤免疫反应。
• 在一些肿瘤中可能存在大量的抑制免疫细胞，如骨髓细胞，这些细胞会抑制T细胞的活性。
• 在晚期癌症中，转移部位的细胞环境与原发肿瘤发生的地方非常不同。T细胞可能在这些环境中不起作用。

“肿瘤和免疫系统之间的相互作用是非常动态的，”沙玛说。“因此，最佳利用检查点抑制剂的策略需要对这种反复演变的复杂理解。”

这正是MD Anderson的免疫治疗平台的目标载人登月计划®。

创新研究推动免疫疗法的188bet体育网址突破

夏尔马和Allison，免疫治疗平台，努力打造的癌症如何来响应基于免疫的治疗方法，让更多的患者能够受益更深的理解的领导下。

它的研究188bet体育网址是建立在反向转换的概念，这是由夏尔马于2004年在膀胱癌和肾癌的早期免疫治疗的临床试验中发展。该平台的研究设计，因为他们参加188bet体育网址了超过100个临床试验通过该平台上运行，从患者实时学习。要求患者治疗期间和治疗后，因此研究团队可以了解不断变化的免疫反应，因为它发生之前提供样品。188bet体育网址

“当我向我的病人解释我们正在做什么时——我们想为更多人开发免疫疗法——他们明白这项工作的重要性，”Sharma说。“他们知道我们可能找不到治愈他们的方法，但他们的参与可能会给其他人带来治愈的方法，甚至可能是他们的家人。”

新的免疫疗法组合可能产生新的发现和治疗方法

这种方法已经揭示了重要的见解，并导致了新的联合治疗的发展。

例如，一个正在进行的临床试验前列腺癌登月®显示令人欣慰的初步结果通过使用多个检查点抑制剂来治疗晚期前列腺癌。这项研究还表明，当前列腺癌扩散到骨骼时，会导致骨组织的大规模破坏。这激发了一种叫做TGF-的蛋白质的产生，这种蛋白质可以抑制免疫反应。为了更好地治疗骨转移，该平台计划开展一项临床试验，将检查点抑制剂与阻断TGF-的治疗结合起来。

平台研究人员还与合188bet体育网址作胶质母细胞瘤登月®他们发现，胶质母细胞瘤可以通过另一种叫做巨噬细胞的免疫细胞来克服检查点封锁。研究人员188bet体育网址发现的是，在某些脑的巨噬细胞表达高水平的CD73蛋白的座板在一个肿瘤的T细胞的活性。未来的研究将测试检查点抑制剂和CD73抑制剂的组合。

这些项目正在证明免疫治疗平台，一个MD Anderson独有的实体，可以推动将免疫治疗带给更多患者的重要发现。

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