LAG-3抑制剂:一种新型的免疫疗法

免疫疗法利用免疫系统的自然力量,增强其应对癌症。免疫抑制剂检查站是最常用的一种免疫疗法。有几种类型,他们都工作通过干扰机制癌细胞或类型称为T细胞的免疫细胞。

最近,一种新型的免疫抑制剂检查站称为LAG-3抑制剂被批准的食品和药物管理局(FDA)。侯赛因Tawbi,医学博士博士。领导的II期和III期相对论- 047临床试验,导致FDA批准LAG-3患者抗体relatlimab先进黑素瘤。我们采访了他关于什么使LAG-3抑制不同于其他免疫疗法,这种新疗法对患者来说意味着什么。

LAG-3是什么?

LAG-3代表lymphocyte-activation基因3。这是一个T细胞信号。为了更好地理解LAG-3,有助于评估免疫抑制剂检查站是如何工作的。

有些关卡抑制剂设计关注免疫过程被称为启动。的时刻T细胞是有一些错误的提醒,提示其应对潜在的有害细胞或细菌。

吉姆·埃里森博士确定两个信号参与T细胞的启动。一个信号激活T细胞和其它抑制它。抑制T细胞的信号称为CTLA-4。它作为一个安全检查站和关闭一段时间后的T细胞,防止健康组织的袭击。Allison质疑如果检查点信号可以关闭释放T细胞,并允许更多的心理准备。这个想法是免疫抑制剂检查站的诞生。2011年,一个叫做ipilimumab成为第一个检查点anti-CTLA-4抗体抑制剂被FDA批准。

我们已经知道有其他检查点,防止免疫系统成功地做它的工作。这些包括PD-1和PD-L1。通过启动T细胞激活表达蛋白质PD-1表面。正常细胞表达一种叫做PD-L1的蛋白质,这是一个信号,不攻击的T细胞。当T细胞在PD-L1关闭后,这被称为T细胞的疲劳。然而,肿瘤细胞和肿瘤微环境有了这种机制,所以他们也可以表达PD-L1激活T细胞和隐藏。Anti-PD-1抑制剂如pembrolizumab和nivolumab块PD-1绑定和PD-L1揭示肿瘤细胞活化的T细胞。

让我们LAG-3,另一个检查点T细胞表面。T细胞表达LAG-3激活和疲惫的迹象有证据表明他们已经开始攻击癌症但是失败了。正因为如此,LAG-3是一个诱人的目标,探索帮助释放免疫系统,就像我们PD-1目标。

为什么病人关心LAG-3 ?

结合CTLA-4抑制剂ipilimumab和anti-PD-1抑制剂nivolumab提高了他们的结果。使用ipilimumab,我们可以扩大范围的T细胞,这意味着他们可以准备更多的抗原和肿瘤的承担更多的方面。与nivolumab,我们可以改善的成功攻击的安全机制的T细胞。

但与一个更广泛的范围,T细胞可以攻击组织他们不应该承认,像正常组织。与,副作用。所以,我们一直在寻找其他检查点目标一样或更有效的用更少的副作用。LAG-3似乎。

我们测试了LAG-3抑制剂relatlimab结合nivolumab第一阶段临床试验在治疗转移性黑色素瘤患者已经失败与其他免疫抑制剂检查站。只有约10%至15%的病人有经验的副作用。有效性也约15%。尽管这听上去令人印象深刻,重要的是要记住这些病人已经疾病进展与其他免疫疗法。和病人反应强烈,持久的结果。

第一阶段临床试验,很明显,LAG-3抑制剂的结合relatlimab nivolumab可能是有益的,所以我们决定研究它在转移性黑色素瘤患者没有接受以前的治疗。

我们发现结合改善无进展生存约25%。这是类似于我们所看到的和ipilimumab nivolumab,但没有严重的副作用。我们的研究结果显示病人ipilimumab nivolumab几乎三倍的副作用比我们看到的患者体验relatlimab和nivolumab的新组合。这是一个比较约为59%到21%。

它非常有意思。我们发现一个新的检查点,提高了效率和精度对肿瘤的免疫攻击,但不影响正常组织。

接下来LAG-3抑制剂是什么?

现在,我们看relatlimab nivolumab在不同临床设置。在一项由Rodabe Amaria,医学博士,我们调查了relatlimab nivolumab III期黑色素瘤患者手术前。

再一次,我们看到的结果与ipilimumab nivolumab,但剧烈的副作用的差异。20%至30%的患者经历严重的副作用与低剂量ipilimumab nivolumab手术前。relatlimab和nivolumab,没有患者出现严重的副作用。

这是惊人的。病人可以得到类似的好处而不增加主要副作用。

这是一个改变对转移性黑色素瘤患者,但这只是开始。正在进行更多的研究,探索LAG-3通路更多更多的癌症患者希望能有相同的利益。

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