肌培养型肿瘤的新药物缓解痛苦并延长生命

通过在延长生命的同时，通过缓解症状负担，一类新的药物已经重新定义了肌酚肌肉肿瘤的治疗。

临床医生治疗这些难以治愈的疾病(包括骨髓纤维化、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症)的患者，已经将他们的重点转移到缓解症状、减少疾病相关的生物学异常、改善生活质量和延长生存期。

“这种显著的症状减轻不仅仅是缓解，它是生活的改变，”他说Srdan Verstovsek，M.D.，Ph.D.，教授白血病他曾领导并正在领导多项骨髓增生性肿瘤新疗法的试验。

骨髓纤维化治疗

在肌鳞状肿瘤中，骨髓纤维化术 - 由于骨髓细胞的不受控制的生长，反应性骨髓纤维化和随后缺乏红细胞 - 是最具侵略性的。骨髓纤维化可引起脾脏或肝脏的扩大，与炎症和贫血有关的全身症状。这些问题在一起可以导致恶毒思症，行走难度和差的性能状况;骨髓纤维化的患者通常在诊断的5-7年内死亡。

JAK2抑制剂

直到最近，没有批准治疗的骨髓纤维化，并且该疾病用脱蛋白酶，沙利度脲，即苯二甲醛和类固醇等药物进行处理。但在2011年底，JAK2抑制剂Ruxolitinib被食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗髓颤。在MD Anderson正在进行中，在较新的JAK2抑制剂，PACRITINIB和MOMELOTINIB的治疗中的III期试验在MD Anderson中进行。

JAK2抑制剂可以有效地治疗由肌电纤维化引起的有机大大肿和系统性症状。几乎所有患有髓原瘤的患者都有激活细胞内jak / stat途径的突变;实际上，JAK2抑制导致有或没有JAK2基因突变的患者的反应。

“JAK2抑制剂的抗增殖和抗炎作用是明显的，并且用这些药物治疗的人变得更好。他们没有更多的骨疼痛，瘙痒和出汗;他们体重;他们走了更多。现在我们知道，随着这些症状的良好控制，我们实际上可以让人们长几年时间更长，“Verstovsek说。

Raxolitinib被批准用于治疗骨髓纤维化，而不是因为它可以治愈疾病，而是因为它可以使疾病更具可容忍。

“药物的批准通常是基于有多少患者的疾病被消除，以及消除的时间有多长。但是对于骨髓纤维化，FDA已经认识到有必要解决这种疾病给患者带来的痛苦，以及改善症状的好处——帮助人们重新享受生活，旅行，做他们想做的事情，活得更长——而不需要消除这种疾病。”“我们意识到，这种策略对骨髓增生性肿瘤患者产生了影响。”

188bet体育网址研究人员打算继续改善这种类型的治疗，并将JAK2抑制剂与其他新药组合，以增加抑制剂的功效并降低副作用。

最终治疗途径

JAK2抑制剂和其他目前用于治疗骨髓纤维化和其他骨髓增生性肿瘤的药物并不能治愈这种疾病。化疗后进行干细胞移植是唯一有可能治愈骨髓纤维化的治疗方法。但大多数骨髓纤维化患者病情严重，无法承受这一过程，少数接受移植的患者面临着死于移植并发症的重大风险，如移植物抗宿主病。

然而，已显示用JAK2抑制剂的治疗有助于帮助一些肌电纤维化患者变得足够健康，以便成功进行移植。因此，靶向疗法不仅可以治疗症状并改善这些患者的功能状态，而且还改善了治愈的一些方法。Verstovsek说：“随着症状控制治疗的进一步进展，我们希望有资格进行移植的患者的数量将增加，并且我们最终将能够治愈更多的人。所以这是另一个道路前进。“

靶向贫血

尽管JAK2抑制剂可以使许多骨髓纤维化患者受益，但以贫血为主要症状的骨髓纤维化患者对JAK2抑制剂的反应不大。对于贫血和其他症状的患者，JAK2抑制剂可以改善其他症状，但贫血可能会持续。几种治疗骨髓纤维化相关贫血的药物正在MD安德森进行临床试验，包括激活素受体拮抗剂sotatercept。

Antifibrotic代理

肌电纤维化研究的另一个新方向是直接治疗纤维化。188bet体育网址Verstovsek说：“我们正在测试抗灰度药物，以瞄准骨髓的潜在生物问题，希望纤维化本身将分辨，从而改善红细胞计数，降低症状，并缩小脾脏。”在包括MD Anderson的多个机构的两项第二阶段试验，正在测试抗纤维化药物PRM-151和GS-6624，单独或与JAK2抑制剂Raxolitinib组合。PRM-151审判最近完成了首次阶段的入学，并将很快开始注册患者的第二阶段，但GS-6624审判已完成注册。

真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的治疗

患有多胆症Vera的患者，骨髓细胞的不受控制的生长，增加了总血容量，以及具有基本血小板血症的那些，血小板过量的血小板，具有近似正常的预期寿命，但也具有增加的血栓形成风险。在这些患者中，治疗通常侧重于降低血栓形成的风险。患有多胆血症Vera的患者通常用常规的静脉切散治疗。

患有多胆血症Vera的患者通常也接受阿司匹林，以降低血栓形成的风险，如血小板血症的患者。患有极高风险血栓形成血栓形成的疾病的患者通常被给化疗剂羟基脲试图永久地标准化血液计数。

然而，在大约20％的多胆症Vera患者中，羟基脲不会导致耐用的反应或导致易于副作用。直到最近，这些患者有很少的其他选择，随着其他细胞毒性化疗药物具有将疾病转化为急性髓性白血病的显着风险。

在Verstovsek领导的MD Anderson最近完成的III期试验中，无法用羟基脲治疗真性红细胞增多症的患者接受JAK2抑制剂ruxolitinib或治疗医生判断的最佳治疗方案。与接受替代治疗的患者相比，接受鲁索利替尼治疗的患者红细胞计数减少、脾脏体积减少、症状改善和白细胞和血小板计数正常化的比例显著增加;而接受鲁索利替尼治疗的患者凝血率更低。94%对鲁索利替尼有反应的患者持续表现出至少1年的反应，而且该药的大多数不良事件是低级别的。

Ruxolitinib和其他JAK2抑制剂正在真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者中进行测试;MD安德森正在进行两项莫莫替尼的试验。

测序髓原瘤

188bet体育网址MD Anderson和其他机构的研究人员一直在对骨髓增生性肿瘤患者的血液和骨髓样本进行测序，以分析骨髓纤维化、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症中特定突变的发生率。一些突变与特定的诊断有关:例如，JAK2 V617F突变出现在几乎所有真性红细胞增多症患者和大约一半的骨髓纤维化或原发性血小板增多症患者中。相比之下，CALR基因突变在一小部分骨髓纤维化和原发性血小板增多症患者中可见，但在真性红细胞增多症患者中从未见过。

表征不同阶段的髓离子的遗传谱也可能揭示遗传变化与这种疾病转化成急性髓性白血病，这通常在约5个月内杀死患者。在MD Anderson，世界上最大的组织银行和临床数据库特异于髓原肿瘤，用于寻找导致这种转变的遗传活动。

Verstovsek说：“许多人得出结论，多种突变的积累使骨髓纤维化更具侵略性，更有可能转化为急性白血病。”“所以我们正在分析多种遗传异常之间的关系。我们创建了一个28-基因面板，以更好地了解这些突变对整体结果的影响，每位患者都会经历这种测试。但我们尚未在临床实践中使用这种类型的分析。“

本文最初发表于2014年10月号的《肿瘤学》杂志。