多种癌症的登月面临挑战由HPV驱动

根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，人类乳头瘤病毒每年导致大约33700例新发癌症病例，包括头颈、宫颈、生殖器、肛门和直肠的癌症。虽然有一种安全有效的疫苗可预防大多数此类癌症，但hpv相关癌症的发病率继续上升，增加了对新治疗方法的需求。

该HPV相关的癌症月Shot®致力于对所有hpv相关癌症的生物学和免疫环境有更全面的了解，以开发新的治疗方法，以改善与当前标准治疗相关的结果和减少副作用。

这种努力是MD安德森的一部分登月计划®，旨在加速科学发现的开发到临床进展是挽救患者生命的协同努力。

安·克洛普医学博士教授，副教授放射肿瘤学，是月亮Shot®团队的共同领导者之一。和...一起迈克尔·柯伦博士。教授，副教授免疫学，克洛普带领登月努力确定和克服利用免疫疗法治疗HPV相关的癌症的障碍。她与癌症前线谈到自己的工作。

问：HPV相关肿瘤登月是独一无二的，它不是集中在一个单一的癌症类型。月亮射击是怎么接近改善治疗效果的患者HPV相关的癌症的挑战是什么？

A：这绝对是人类乳头状病毒相关癌症登月的独特挑战。我们为克服这一挑战所做的一件事就是让具有跨疾病专业知识的领导参与进来。我主要研究妇科癌症，Myers博士和Gillison博士主要研究头颈癌，这是最常见的hpv相关恶性肿瘤。具有肛门、阴茎、阴道和外阴癌症专业知识的医生也参与进来，以确保我们采取广泛的观点，我们需要跨越HPV癌症。

有趣的是，在hpv相关癌症的治疗中已经存在许多共性。从放射肿瘤学的观点来看，HPV疾病的治疗模式非常相似。几乎所有的局部晚期HPV癌症都采用类似的放疗和化疗治疗。这种共同的治疗背景为跨越疾病和了解区分辐射敏感癌症和耐药癌症的驱动因素创造了机会。

问：什么是月亮射击队的主要重点领域？

A：当我们开始之前，我们退后一步，寻找独特的机会，并确定了HPV癌症中最紧迫的问题，有目的，让生物学推动我们的议程。我们来到了三个旗舰聚焦我们的登月项目。

首先是看目标由HPV病毒蛋白特异性的影响途径。我们认为这是一个真正的机会，在这里，至今再也没有出现过已成功利用HPV癌症的非常具体的生物学任何治疗策略。特别地，E6和E7蛋白破坏细胞周期和细胞凋亡反应，除了可产生用于治疗干预独特的机会其它肿瘤促进活性。因此，我们的第一个旗舰店的目的是搞清楚如何针对由这些HPV病毒蛋白打乱，无论是通过小分子或免疫方法途径。

我们的第二个登月旗舰项目的重点是克服产生针对HPV的癌症有效的免疫应答的障碍。因为HPV的癌症的所有表达独特的病毒抗原和这些肿瘤细胞依赖于抗原维持其恶性状态的存在，这些都是理论上为免疫疗法的理想的癌症。免疫疗法已被批准用于多种HPV癌症，并在某些情况下，改善预后。然而，响应的速度已经落后给这些癌症的抗原性质期望。月亮拍摄的一个关键目标是发现由肿瘤能够逃避抗肿瘤的免疫反应，以及如何更有效地利用这些肿瘤特异性抗原的存在的机制。

最后，我们的第三个主打的重点跨越疾病组织库。我们认识到，建立跨这么多的发病部位和部门的综合数据库，是一个真正的挑战。我们设计了一个新的组织收集的研究，将有多个同伙在每个癌症类型，收集和那些整合所有到一个资源。我们正积极与登月平台上工作，分析这些标本，使产生的数据提供给所有调查。我们的希望是建立一个资源，这将有助于提前发现在现场。

问:您正在努力克服使用免疫疗法治疗hpv相关癌症的障碍。目前使用免疫疗法的挑战是什么?

A：检查点抑制剂也转移性头/颈部肿瘤和妇科癌症改善预后，但提供生存只是渐进式改进。One of the important questions we want to answer is ‘Why don’t these work better?’ We know that the viral proteins are present in all of these tumors, and they’re all foreign, so we would expect to see a pretty effective immune reaction. Despite this, immunotherapy fails in the vast majority of cases.

问:你的团队将如何识别并克服这些障碍?

A：我们试图回答这些问题的方法之一是专门研究识别这些HPV蛋白的免疫人群。利用新技术，我们正在研究能够识别HPV抗原的t细胞群，以确定它们是否缺失、是否没有浸润肿瘤或已经耗尽。另一种选择是，我们计划调查HPV+癌症是否事实上无法以免疫系统能够有效识别的方式呈现这些抗原。

Our hope is to utilize this unique tissue analysis resource we’re generating to understanding the tumor microenvironment of both standard of care and immunotherapy patients, and how differences between patients in responses to subsequent therapies can be traced back to differences in either their tumors and/or their microenvironments.

那么首先，我们正在努力回答为什么免疫疗法目前不工作的问题，然后，我们将使用这些信息来推动下一代试验。这些可以包括新抗体接近单独或与治​​疗性疫苗组合。无论哪种方式，关键的第一步，是我们改进试验的不断发展，了解免疫反应HPV +癌症，这是我们目前的工作重点。

问:目前你最感兴趣的项目是什么?

A：利用MD Anderson资源对正在治疗的HPV+癌症进行这些系列分析。在接受放疗的患者中，我们了解到放疗对HPV+癌症非常有效，因为它增加了肿瘤内激活的t细胞的数量。这是我们无法展示的在我们能够做这些深入的分析之前使用小样本的肿瘤我们可以获得非侵入性的。现在，我们可以看到反应良好的病人是那些在肿瘤中得到克隆t细胞扩张的病人。问题是我们怎样才能让每个人都有这样的反应?这就是我们现在关注的地方——试图理解辐射促进这些的潜在机制从头抗肿瘤T细胞反应。

问:登月计划及其基础设施对你的工作有什么帮助?

A：登月计划在为这类综合研究提供资金方面非常有帮助。188bet体育网址你必须有资金来收集和储存这种跨站点分析所需的大量样本，你需要资源来做深入的生物分析，然后你必须有足够的生物统计资源来有效地分析数据。只有有了这些，你才能真正了解为什么治疗对某些人有效而对另一些人无效。

此级别的资源支持，已经使我们能够采取不偏不倚的态度对这些科学问题的关键促成因素。你真的可以打开它，让你感兴趣的根本问题，让真正的科学，推动您的研究。188bet体育网址这就是为什么这是这样一个伟大的机会，为什么登月计划和平台已经对我们如此重要。