免疫治疗联合抑制小鼠胰腺癌模型

结合两个免疫疗法引起肿瘤排斥中的小鼠模型胰腺癌并提供了长期的免疫记忆，防止肿瘤在几个月后重新植入反应者体内时复发188bet体育网址胃肠病学。

有前途的组合 - 的抗PD-1免疫检查点抑制剂和抗体可激活免疫刺激分子OX40 - 值得进一步发展临床试验经过进一步的研究，研究人员注意到。188bet体育网址

“在临床前阶段，我们仍有工作要做，然后才能看到这是否可以翻译到临床，”说Cassian绮,医学博士，教授黑色素瘤肿瘤内科和纸张的资深作者。

对免疫细胞的基因表达的单细胞测序将有助于查明参与这种反应独特的细胞群，流下更多的光线所涉及的机制，怡说。

PD-1抑制剂和OX40刺激剂可消除肿瘤

PD-1抑制剂可以阻断cd8阳性细胞毒性T细胞的制动，使这些细胞释放出攻击肿瘤的能力，但迄今为止在胰腺癌的人体临床试验中都失败了。一些OX40激活抗体已经被用于治疗其他类型的癌症，到目前为止结果令人失望。

在本研究中，两者188bet体育网址的结合促进了CD4阳性T细胞穿透肿瘤，以及CD4和cd8阳性T细胞的记忆细胞的存在。它减少了抑制免疫反应的调节性T细胞的存在和耗尽的CD8细胞的水平。

小鼠原位肿瘤 - 肿瘤在小鼠胰腺植入 - 被用对照抗体治疗，OX40激动剂，单独具有PD-1抑制剂或组合。

对照组和抗pd -1组小鼠无反应，均在50天内死亡。仅服用OX40激动剂的患者最初有效率为60%，90例患者中43%存活至少225天。所有接受联合治疗的小鼠都有反应，55只小鼠中的51只(93%)存活了225天。

第一作者说:“联合疗法消除了原位肿瘤，这些老鼠和健康老鼠一样存活了很长时间。马莹，医学博士，博士，教练在黑色素瘤肿瘤内科。

重复在胰腺癌的甚至更积极的模型实验，模仿人的胰腺肿瘤微环境，并且是治疗在很大程度上具有抗性。与联合治疗小鼠的88天中位生存期为50天或以下的所有其他治疗组相比。

长期免疫阻断复发

接下来，之前由初始处理和响应后注入新的肿瘤几个月回应OX40或联合治疗团队再攻击小鼠。在用相同的肿瘤类型与原始重新植入谁已与联合治疗的小鼠拒绝了所有肿瘤。

用所述组合处理的小鼠也具有70天的附加位生存当第二植入肿瘤是疾病比原始肿瘤的更强力模型相比，到38.5天的OX40单药治疗。

为了更好地了解各种免疫细胞在反应中的作用，研究小组对小鼠进行治疗，然后减少CD4+ T细胞、CD8+ T细胞或自然杀伤细胞。

没有CD4 T细胞，就没有反应

CD4 T细胞的减少完全消除了联合或OX40治疗的治疗反应。消耗CD8细胞的效果较弱，自然杀伤细胞的消耗没有效果。

对联合留下的免疫细胞特征的分析显示，CD4+细胞和T细胞CD127呈高水平阳性，CD127是记忆T细胞的蛋白标记，能够抵抗其抗原靶点的再次发生。

“CD4记忆，而不是CD8记忆，是OX40激动剂和PD1拮抗剂的保护作用所必需的，”Ma说。“这一发现可能对开发有效的胰腺癌免疫疗法有深刻的见解。”

Yee说，虽然fda批准的抗pd -1疗法在临床中很容易获得，但现有的OX40激动剂不太可能像在小鼠中使用的激动剂那样具有同样强的效果。

Yee说:“我们希望这些发现重新唤起人们对其他OX40激动剂的兴趣，这些激动剂可以在这种联合策略中进行评估。”

议有专门开发用于癌症，黑色素瘤主要是细胞免疫疗法，但安德森的鼓励下回到了胰腺癌胰腺癌月亮Shot®领导者和共同作者Anirban Maitra, M.B.B.S.，教授病理以及马出现在他的实验室。

迈特拉指出，OX40主要有失败的转移性疾病的设置，但认为该组合所提供的免疫记忆可能是预防早期疾病的复发或恶化后非常有用手术。

Ma进行了主要实验，测试了多种免疫疗法和组合，以确定OX40/PD-1的组合。她计划探索OX40信号在胰腺癌根治肿瘤的潜在机制，并改善以OX40为基础的免疫治疗。

This research was funded by the Pancreatic Cancer Moon Shot, a Hirshberg Foundation for Pancreatic Cancer Research grant, MD Anderson’s cancer center support grant from the National Cancer Institute (P30CA016672) and NCI grant (U24CA224020), and foundation grant from Parker Institute for Cancer Immunotherapy.

网上把病人MD安德森或致电1-877-632-6789。