2018年4月20日
免疫辅助细胞似乎促进了胰腺癌的发展
MD安德森癌症中心的研究人员在《癌症杂志》网络版上发表报告称，急于修复炎症组织造成的损伤的免疫细胞，会被具有最常见的致癌突变特征的胰腺细胞所破坏，变成促癌同盟188bet体育网址胃肠病学。
“慢性炎症是胰腺癌的一个危险因素，但这种联系的潜在机制尚不清楚，”他说弗洛伦西亚·麦卡利斯特医学博士，临床癌症预防助理教授在MD安德森和论文的资深作者。
McAllister说:“我们已经证明，在KRAS突变的胰腺细胞中，通常参与再生的T帮助细胞(TH17)并不能帮助治愈，相反，它们会将受损细胞转化为癌症干细胞，从而促进癌症的快速发展。”
在95%的胰腺癌中，KRAS突变会导致细胞生长失控。
TH17细胞分泌一种促炎性细胞因子——白细胞介素17 (IL17)。McAlister和他的同事在早前的一篇论文中指出，在kras突变的细胞中阻断IL17可以阻止癌症的发生。本研究概述了IL17的促188bet体育网址癌机制。
胰腺炎——胰腺的慢性炎症——是胰腺癌的已知危险因素，而其他危险因素如吸烟、肥胖和糖尿病的发病也与炎症和IL17的存在有关。
在癌细胞系和该开发癌前生长称为PanINs（胰腺上皮内瘤变）小鼠模型的工作，研究小组发现与胚胎干细胞相关联，而不是与胰腺的正常组织外（上皮）的基因的那IL17暴露引起表达。他们的表达加速肿瘤发展的小鼠PanINs。
患者存活率降低
以前的研究表明，人188bet体育网址类胰腺癌包括导致复发和对化疗产生耐药性的干细胞。
McAllister、主要作者Yu Zhang博士和同事发现IL17增加了DCLK1、POU2F3和ALDH1A1的表达，将上皮细胞重新编程为干细胞。研究小组发现，当IL17被抗体阻断或使用不表达IL17的辅助性T细胞时，这种基因表达会发生逆转。
McAllister说，这些干性基因中的两种表达，如DCLK1和POU2类homebox3，也具有簇状细胞的特征，簇状细胞是化学感觉细胞，最近被描述为胰腺肿瘤启动细胞。
对65例经手术切除的人类胰腺癌肿瘤的分析表明，高水平DCLK1患者的中位生存时间较低，为17.7个月，而低水平DCLK1患者的中位生存时间为26.6个月。来自癌症基因组图谱数据库的170名患者的单独分析显示，POU2F3和另一个stemness基因LAMC2的表达提示预后不良。
研究小组发现，IL17通过激活NFkB途径直接调控DCLK1, NFkB途径是一种重要的蛋白复合物，控制着基因激活、细胞因子的产生和细胞存活。
McAllister说:“阻断IL17和干细胞编程之间的这条通路可以帮助我们阻止胰腺肿瘤的生长和进展。”
研究小组指出，商业上可获得的阻断IL17的抗体可能起到一定作用。
美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2018年将有5.5万人患上胰腺癌，预计将有4.4万人死于胰腺癌。只有7%的病人能活到5年。
McAllister的实验室正在进一步了解IL17诱导的干性特征基因在胰腺癌发展中的作用，并分析IL17信号在晚期癌症中的作用。
188bet体育网址研究由PanCAN / AACR职业发展奖，国家胰腺基金会，在V基金会，并从美国国家癌症研究所（K12CA088084-16A1）的赠款资助。