2018年11月28日
临床试验导致FDA对急性髓性白血病的两种药物的批准
由Ron Gilmore.
188bet体育网址MD安德森的研究人员白血病部门扮演中央角色学习两种药物，Glasdegib和Venetoclax，于11月批准的食物和药物管理局（FDA）用于治疗急性髓系白血病(AML)在没有资格获得密集的患者中化疗。
由PFizer Inc.开发的刺猬途径抑制剂Glasdegib被批准用于在LED研究后进行治疗Jorge Cortes，M.D.，白血病教授。威尼柯克斯是由ABVIE发现的一类药物，选择性地结合并抑制B细胞淋巴瘤（BCL-2）蛋白质，使抗癌治疗。威斯科克斯试验由此引领Marina Konopleva，M.D.，Ph.D.，教授;迈克尔·安德烈夫，医学博士，博士,教授;Courtney Dinardo，M.D.， 副教授;和海军戴夫,医学博士，副教授，所有在白血病。
合作研究的力量188bet体育网址
MD安德森说:“AML治疗的这些重大进展是对我们研究团队以及参与这些关键试验的患者的团队合作的极好证明。188bet体育网址Peter WT Pisters，医学博士“我为我们的专业教师感到骄傲，他们继续在我们所有癌症患者中产生差异。”
AML是一种积极的白血病形式，生存率低。有很少的选择对于没有资格进行密集化学疗法的患者提供。
188bet体育网址venetoclax发展背后的研究
ventoclax, FDA之前已经批准了慢性淋巴细胞白血病（CLL）已研究MD安德森的AML治疗十年。描述这类代理商的第一篇论文由Andreeff和Konopsva发表癌细胞2006年，随后是许多基于机制的机制的组合，由Konopsva主持第一个AML审判。
2014年，Konopsva，Andreeff和Antony Letai，Ph.D.，哈佛医学院，发表于ABT-199，BLC抑制剂的发表调查结果，成为Venetoclax，In癌症发现。这些先前的临床前调查结果是Konopleva领导的第一个AML venetoclax试验的基础。她和Letai与ABBVIE研究人员合作，专注于抑制AML中的BCL-2可能是一种治疗疾188bet体育网址病的新方法。具有BCL-2抑制剂的初始人体试验表明，作为单一的药剂，它具有AML患者的活性。
靶向导致抗性的蛋白质
临床前数据也表明威尼替腊肠加上钴虫蛋白或idasanutlin可能是协同的。MEK和MDM2抑制已被显示为下调MCL-1，BCL-2系列中的蛋白质，克服了在AML中的BCL-2抑制作用的主要抗性机制。
进一步临床前发现By Andreeff和Konopsva于2017年12月11日发表癌细胞。该研究证188bet体育网址明了前所未有的在活的有机体内活性，以及解释抑制剂药物如何影响MDM2的新分子机制，其与P53和BCL2的调节相关 - 两者与细胞死亡有关。
“我们表明，通过改变细胞反应来促进MCL-1降解和克服细胞死亡反应，P53活化克服了对BCL-2抑制的抵抗力，”Andreeff解释道。“这些调查结果为发展AML的当前组合临床试验的发展奠定了基础，使我的小组的不同调查延长了15年。”
Andreeff补充说，当患者抗性或后来产生对venetoclax的抗性时，蛋白质Mcl-1是主要的罪魁祸首。Bing Carter，Ph.D.，白血病教授，andreeff将会当下临床前研究2018年美国血液学会（灰）这一年度会议和博览会展示了靶向mll -1抑制与专门定制的分子如何可以克服venetoclax的耐药性，并导致携带白血病小鼠的生存时间的大幅延长。Carter, Andreeff和Philip Lorenzi博士，生物信息学和计算生物学实验室和研究的主管，也发现了Mcl-1抑制剂的一种新的代谢188bet体育网址功能。
Venetoclax和综合疗法
DiNardo领导的一项剂量递增和扩大研究的初步结果表明，venetoclax与AZA或地西他滨联合使用，可以安全使用，副作用极小。的发现在2017年在亚特兰大的2017年审议中展示，并导致FDA与AZA或Defitabine的FDA加速培养venetoclax，用于新诊断为新诊断的AML患者，他们没有合适的化学疗法。
Dinardo是领导III期确认的临床试验，将威尼索克斯与低剂量的细胞糖苷和AZA合并，以及与新诊断的AML患者的强烈化学疗法组合的veretoclax的第一次研究，或者已经复发或难以解答的那些aml。
Konopleva说:“我们认为venetoclax是一种对多种治疗方法普遍敏感的药物，其良好的安全性使得它很容易与多种治疗方法结合。Oncolog在2018年2月发表的一篇文章中。“我们的任务是确定哪些患者亚群最有可能从哪种治疗组合中受益。”
学习将在灰烬会议上呈现
Konopleva对威尼葡萄糖的II期研究的临时分析，其中包括10天的甲基葡萄糖提出了12月2日ASH年会。研究发现，该方案具有可接受的安全性和良好的缓解率——新诊断AML患者的完全缓解率为92%，复发或难治性AML患者的完全缓解率为44%。安德烈夫说，这些结果对这一组患者来说是前所未有的，并为AML治疗制定了新的标准。
在2017年ASH会议上，戴维斯报告了第一个临床结果，显示了接近50％的响应率。在今年的会议上，戴尔将呈现初始发现从多国开放标签IB研究中，紫竺林与威尼妥（Venetoclax）用于复发或难治的AML，其在被视为扩大试验的推荐2剂量水平上显示出46％的整体反应率。
DiNardo领导了venetoclax联合低剂量阿糖胞苷和AZA的临床试验。安慰剂对照III期研究旨在了解因不符合强化化疗条件而未接受治疗的患者的疗效和安全性。她还领导了一项研究，对象为18至65岁的新诊断或复发或难治性急性髓细胞白血病患者，并接受venetoclax标准化疗。
Glasdegib治疗急性髓细胞白血病
Glasdegib是第一个批准用于在随机期II试验中治疗AML的刺猬途径抑制剂。刺猬信号通路对于胚胎发生至关重要，并且该途径的异常激活可能有助于成人癌症发育。
在Glasdegib的早期认识到的皮质是潜在的AML治疗方法，是II期明亮1003次试验的潜在研究员，其显示Glasdegib与低剂量的糖醇（LDAC）结合减少54％的死亡风险降低了死亡风险，与LDAC单独相比。中位数总生存率为8.3个月，而4.3个月。
“随机研究形成FDA批准的基础，包括心脏病或轻度至中度肾脏疾病的患者，他们通常被排除在临床试验之外，”科尔丝斯说。“这种联合治疗为不符合深入化疗的患者提供了许多需要的治疗方法。”
该试验举出115例新诊断的AML患者，中位年龄为77岁。在79％的研究患者中发生严重的不良事件，Glasdegib的FDA标签包括胚胎胎儿毒性的盒装警告。
格拉斯德格是通过A提供的阿森纳之一临床协作该项目旨在研究辉瑞三种实验性免疫-肿瘤疗法和其他治疗血液系统恶性肿瘤和各种实体肿瘤的药物的新组合。Daver负责与该合作项目相关的血癌临床试验。