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      Yonathan Lissanu Deribe图像

      Yonathan Lissanu Deribe,MD,博士

      胸心血管外科,外科

      关于Yonathan Lissanu Dribe博士

      我的长期职业目标是了解肺癌具有染色质和表观遗传调节因子的基因组改变的分子基础,并通过鉴定这种肿瘤的治疗相关脆弱性产生影响。在多个机构下,我在癌症功能基因组学中具有广泛的培训和经验,并经过验证的生产力记录。因此,我有专业知识和深刻的动力,可以成功开展拟议的研究项目。188bet体育网址目前,我的实验室的研究专注于两188bet体育网址个主要项目:

      识别SWI/SNF染色质重塑复合体突变型肺癌的治疗相关弱点,包括用于快速翻译的临床应用组合。基因组研究发现SWI/SNF复合物(约占所有人类肿瘤的20%)中存在频繁突变。然而,我们对这些突变如何导致癌症的理解还很初级。此外,目前还没有一种疗法被批准用于靶向这种复合物中的突变癌症。通过开发一种新的GEM模型在体内研究这种复合物,并将其与人类肿瘤分析相结合,我发现了SWI/SNF突变型肺癌的代谢重组和氧化磷酸化依赖。重要的是,我已经证明了SWI/SNF突变体对新发现的OXPHOS抑制剂非常敏感。这些观察结果最近发表在《自然医学》杂志上。

      Lissanu Deribe Y,Sun Y,Khan F,Peng Q,Marszalek J,Futreal AP。SWI / SNF复合物中的突变诱导代谢重新挤出和依赖于氧化磷酸化。Nat Med 24(7):1047-1057,7 / 2018。PMID:29892061.PMCID:PMC6650267

      利用我在生物化学方面的训练和泛素化方面的经验,我还在主导设计、合成和鉴定双功能小分子,也称为蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras, PROTACs),它能诱导针对多种癌症相关靶点的目标蛋白的泛素化和降解。该项目与MD Anderson的药物化学核心设施(PCF)的药物化学家密切合作。为了证明我领导这个项目的能力,我们已经成功地开发出了诱导糖皮质激素受体(GR)降解的有效protac。GR正逐渐成为多种癌症耐药的主要机制。MD Anderson的技术商业化办公室最近为我们的GR PROTACs (# PCT/US19/27163)申请了专利,我是其中的一名发明者。

      我有15年的基础研究经验,我的职业生涯致力于癌症研究。188bet体育网址我指导了两名本科生,一名临床研究员,培养了三名研究技术员。188bet体育网址目前,我指导了两名博士后和两名研究技术人员。188bet体育网址总而言之,我的长期目标是识别具有转译可能性的癌症弱点,并开发能够解决这些弱点的小分子。
      阅读更多

      目前标题和隶属关系

      双/联合/辅助预约

      助理教授,基因医学系,癌症医学部,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州

      教育和培训

      授予学位教育

      2010 法兰克福,法兰克福,Deu,博士,生物化学的歌德大学
      2004 海德堡大学,海德堡,DEU, MS,分子与细胞生物学
      2001 戈尼尔医学院学院,戈尼尔,Eth,MD,医学

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. Lissanu Deribe Y,Sun Y,Terranova C,Khan F,Martinez-Ledesma J,Gay J,Gao G,Mullinax Ra,Khor T,Feng N,Lin Yh,Wu CC,Reyes C,Peng Q,Robinson F,Inoue A.,Kochat V,Liu Cg,Asara JM,Moran C,Muller F,Wang J,Fang B,Papadimitrakopoulou V,Wistuba II,Rai K,Marszalek J,Futreal PA。SWI / SNF复合物中的突变诱导肺癌中氧化磷酸化的可靶向依赖性。Nat Med 24(7):1047-1057,2018。E-PUB 2018. PMID:29892061。
      2. Lissanu Deribe Y.。PREX2突变与PI3K途径之间的相互作用及其对NRAS-突变体黑素瘤基因表达的表观遗传调控的影响。小GTP酶7(3):178-85,2016。E-PUB 2016. PMID:27111337。
      3. Lissanu Deribe Y.。切断PREX2突变在黑素瘤中的作用的机理研究。Mol Cell Oncol 3(3):e1160174, 2016。e-Pub 2016。PMID: 27314100。
      4. Lissanu Deribe Y.、Shi Y, Rai K, Nezi L, Amin SB, Wu CC, Akdemir KC, Mahdavi M, Peng Q, Chang QE, Hornigold K, Arold ST, Welch HC, Garraway LA, Chin L。截断的PREX2突变激活其GEF活性并改变NRAS-突变体黑素瘤的基因表达调节。Proc Natl Acad SCI U S A 113(9):E1296-305,2016。E-Pub 2016. PMID:26884185。
      5. 癌症基因组地图集网络。。皮肤黑色素瘤的基因组分类。161单元(7),2015年。
      6. Berger MF, Hodis E, Heffernan TP,Deribe YL劳伦斯女士,Protopopov,伊万诺娃E,沃森IR, Nickerson E, Ghosh P, H, Zeid R,任X, Cibulskis K, Sivachenko AY, Wagle N,吸盘,Sougnez C, Onofrio R, Ambrogio L, Auclair D,芬内尔T,卡特SL,干燥Y, Stojanov P,歌手马,沃特D,经R, Saksena G, Barretina J,拉莫斯啊,普TJ, Stransky N,帕金M, Winckler W,马汉年代,Ardlie K,鲍德温J,沃戈J, Schadendorf D, Meyerson M, Gabriel某人Golub TR,瓦格纳SN,着陆器,斯坦利·G,下巴L, Garraway洛杉矶。黑色素瘤基因组测序显示频繁的PREX2突变。自然485(7399):502 - 2012。e-Pub 2012。PMID: 22622578。
      7. Ikeda F,Deribe YL, Skanland SS, Stieglitz B, Grabbe C, Franz-Wachtel M, van Wijk SJ, Goswami P, Nagy V, Terzic J, Tokunaga F,和roulidaki A, Nakagawa T, Pasparakis M, Iwai K, Sundberg JP, Schaefer L, Rittinger K, Macek B, Dikic I。SHARPIN形成一个线性泛素连接酶复杂的调节NF -κB活性和细胞凋亡。自然471(7340):637 - 41岁,2011。PMID: 21455181。
      8. Deribe YL, Pawson T, Dikic I。信号集成后翻译后修改。NAT STRUCT MOL BIOL 17(6):666-72,2010。E-PUB 2010. PMID:20495563。
      9. 沙纳尔D,罗西格L,卡莫纳G,查瓦基斯E,乌尔比奇C,费舍尔A,康TB,瓦拉赫D,蒋yj,Deribe YL, Dikic I, Zeiher AM, Dimmeler S。Caspase-8参与促进新血管生成的祖细胞功能。血管内皮细胞脉动血管生物学29(4):571- 8,2009。e-Pub 2009。PMID: 19122169。
      10. Deribe YL,野生p,chandrashaker a,curak j,schmidt mh,kalaidzidis y,milutinovic n,kratchmarova i,buerkle l,fetchko mj,schmidt p,kittanakom s,棕色kr,jurisica i,blagoev b,zerial m,Stagljar i,idkic一世。赖氨酸去乙酰化酶HDAC6对表皮生长因子受体转运的调控Sci信号2(102):ra84, 2009。e-Pub 2009。PMID: 20029029。
      11. Jozic D, Cardenes N,Deribe YL, Moncalian G, Hoeller D, Groemping Y, Dikic I, Rittinger K, Bravo J。回答“CIN85 SH3区域A和Cbl-b的结合化学计量数”。《自然结构学报》15(9):891-2,2008。PMID: 18769463。
      12. Moncalian G, Cardenes N,Deribe YL,spínola-amilibia m,idkic i,bravo j。非典型多脯氨酸识别的CMS n末端Src同源3区域。化学学报281(50):38845- 53,2006。e-Pub 2006。PMID: 17020880。
      13. Jozic D, Cardenes N,Deribe YL, Moncalian G, Hoeller D, Groemping Y, Dikic I, Rittinger K, Bravo J。Cbl促进内吞适配器蛋白的聚集。自然结构Mol Biol 12(11):972- 9,2005。PMID: 16228008。
      阅读更多
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      标题: 糖皮质激素受体降解双功能分子作为治疗癌症
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: SWI / SNF染色质改造复合突变体肺癌的机制和脆弱性
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: 糖皮质激素受体(GR)的靶向蛋白水解作为增强抗肿瘤免疫的治疗策略
      资金来源: 德克萨斯州癌症预防研究所(Cprit)188bet体育网址
      角色: 首席研究员
      标题: 助理教授启动资金
      资金来源: UTMDACC
      角色: 首席研究员
      标题: 用于治疗小细胞(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗的治疗探测管道
      资金来源: MDACC登月计划
      角色: 共同调查员

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