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      Steven W Millward Image

      Steven W Millward博士

      癌症系统影像部,诊断影像部

      关于明博士

      Steven Millward的集团博士正在在化学生物学界面工作,开发新的分子成像代理,以在生活系统中可视化癌症的标志。他的实验室正在使用定向的演化,化学生物学和代谢组学,以设计可以直接集成到基于光学,核和基于MR的成像平台的新化合物。

      显像剂的定向进化。理想的分子显像剂应具有单克隆抗体的亲和力和靶向特异性,并能快速系统清除小分子。虽然多肽已显示出作为体外成像探针的前景,但其半衰期短、稳定性差和低亲和力传统上使其不适合在体内应用。他们将mRNA显示与化学修饰结合在一起,在体外和体内系统中选择高亲和力、修饰抗性的多肽。

      自噬在生命系统中的可视化。自噬是一个高度保守的分解代谢过程,在代谢应激时,细胞成分被吞噬和降解以提供能量。自噬已被证明在癌症中同时发挥促肿瘤和抗肿瘤作用。虽然自噬的分子机制已经开始被理解,但是还没有一种简单的方法可以明确地对活细胞和组织中的自噬进行成像,或者确定自噬通量的程度。他们正在使用化学生物学、代谢组学和定向进化策略来可视化卵巢癌模型中这种和其他相关形式的细胞死亡

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      目前职务及所属单位

      主要的约会

      助理教授,癌症系统,诊断成像分工,德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州

      德克萨斯大学安德森癌症中心诊断成像部癌症系统成像部化学副主任

      双/共同/兼职的约会

      德克萨斯大学健康科学中心生物医学科学研究生院研究生部,德克萨斯州休斯顿

      省大学助理教授,休斯顿,德克萨斯州

      188bet体育网址研究兴趣

      分子成像具有巨大的潜力,可以定性地改变癌症的方式理解,诊断和治疗。该领域的进步依赖于在报告癌症相关蛋白的生物学活性之外的新成像探针的发展依赖于肿瘤细胞中的绝对浓度。本提议中描述的基于肽的胱天蛋白酶活性探针代表了这种问题的新的和强大的方法,可以实时引导癌症治疗。我已经在肽发现,化学和表征中工作过十多年;作为富豪罗伯茨教授的研究生(CALTECH),作为James Heath教授(CALTECH)的博士。我有十多年的肽合成,合成有机化学,生物化学和细胞生物学经验。我在丰富的罗伯特教授实验室在实验室的重点是不天然的氨基酸,以增加mRNA显示文库的蛋白水解稳定性和药物状性质。

      我在这个领域的创新使我特别适合开发含四唑的非自然氨基酸,以增加细胞通透性和caspase成像探针的生物稳定性。在纳米系统生物学癌症中心(Caltech)博士后期间,我使用原位点击化学设计新颖的分支肽结构,用于成像Akt在卵巢癌细胞中的激活。这项工作为我提供了丰富的叠氮基点击化学经验,使我非常适合快速进行四唑合成在提案中描述。我被任命为德克萨斯大学安德森癌症中心癌症系统成像系的助理教授,这将使我能够将基于荧光的caspase探针转化为临床前开发的光学和PET显像剂。

      教育和培训

      授予学位教育

      2007 加州理工学院,帕萨迪纳,美国,博士,生物化学和分子生物物理学
      2000 约翰霍普金斯大学,巴尔的摩,MD,美国,BA,生物学

      研究生培训

      2007 - 2011 加州理工学院博士后奖学金,帕萨迪纳

      荣誉与奖励

      2016 Robert M. Chamberlain杰出的导师奖获奖者2016,UT MDACC
      2015 Robert M. Chamberlain杰出导师奖决赛-2015,UT MDACC
      2013 登月计划知识缺口奖
      2009 海报奖,NCI首席研究员会议,NCI首席研究员会议
      2008 NIH / NCI NRSA博士后团契#F32CA136150,NCI
      2006 ASBMB会议,毕业生旅游奖学金,ASBMB
      2003 美国国立卫生研究院生物有机培训基金
      2001 露西·梅森·克拉克奖学金,加州理工学院
      2000 约翰霍普金斯大学的优等生荣誉学会
      2000 弥尔顿·布鲁门菲尔德奖学金,约翰·霍普金斯大学
      1998年 霍华德休斯暑期研究奖学金188bet体育网址
      1996年 国家奖学金获得者

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. Sutton MN, Huang GY, Liang X, Sharma R, Reger AS, Mao W, Pang L, Rask PJ, Lee K, Gray JP, Hurwitz AM, Palzkill T,Millward SW., Kim C, Lu Z, Bast RC.迪拉斯3衍生的肽通过与BECLIN1结合来抑制卵巢癌细胞的自噬。癌症(巴塞尔)11(4),2019。E-PUB 2019. PMID:31003488。
      2. Zacharias NM, Ornelas A, Lee J, Hu J, Davis JS, Uddin N, Pudakalakatti S, Menter DG, Karam JA, Wood CG, Hawk ET, Kopetz S, Vilar E, Bhattacharya PK,Millward SW..用超极化磁共振波谱法实时询问阿司匹林的反应性、生物化学和生物分布。北京化工大学学报(自然科学版),2019。e-Pub 2019。PMID: 30680862。
      3. Zacharias N, Lee J, Ramachandran S, Shanmugavelandy S, McHenry J, Dutta P,明略行年代, Gammon S, Efstathiou E, Troncoso P, Frigo DE, Piwnica-Worms D, Logothetis CJ, Maity SN, Titus MA, Bhattacharya P.雄激素受体信号在去势抵抗前列腺癌改变超极化丙酮酸到乳酸转化和乳酸水平的体内。中国生物医学工程学报21(1):86-94,2019。PMID: 29748904。
      4. Engel BJ, Gammon ST, Chaudhari R, Lu Z, Pisaneschi F, Yang H, Ornelas A, Yan V, Kelderhouse L, Najjar AM, Tong WP, Zhang S, Piwnica-Worms D, Bast RC,Millward SW..Caspase-3底物对细胞凋亡的无创药效学成像。生物偶联化学29(9):3180-3195,2018。e-Pub 2018。PMID: 30168713。
      5. 卡尼卡拉-玛丽,P.科佩茨,S.霍克,e.t.,明,S.W., Sood, a.k., Gresele, P., Overman, M, M., Honn, K., Menter, D.G..血小板“第一反应者”的生物活性脂质代谢和癌症生物学。癌症与转移杂志37(2-3):439-454,2018。
      6. Zacharias, N, Lee, J, Ramachandra, S, Shanmugavelandy, S, McHenry, J, Dutta, P。明,S.W., Gammon, S., Efstatiou, E., Troncoso, P., Frigo, D., Piwnica-Worms, D., Logothetis, C.J., Maity, S.N., Titus, m.a., Bhattacharya, P.,.抗阉割前列腺癌肿瘤中的雄激素受体信号传导将超极化的丙酮酸盐改为体内乳酸转化和乳酸水平。分子成像和生物学:1-9,2018。
      7. Ornelas A, Zacharias-Millward N, Menter DG, Davis JS, Lichtenberger L, Hawke D, Hawk E, Vilar E, Bhattacharya P,Millward SW..超越COX-1:阿司匹林对血小板生物学和化学普查潜在机制的影响。癌症Metastasis Rev 36(2):2017年289-303,2017。PMID:28762014。
      8. Pisaneschi F,Kelderhouse Le,Hardy A,Engel B,Mukhopadhyay U,Gonzalez-Lepera C,Gray JP,Ornelas A,Takahashi TT,Roberts RW,FIACCO SV,Piwnica-Worms D,Millward SW..一种自动化的,基于树脂的方法,以提高氟-18点击PET放射性示踪剂的比活性。生物偶联化学28(2):583-589,2017。PMID: 28150941。
      9. Ornelas A, McCullough CR, Lu Z, Zacharias NM, Kelderhouse LE, Gray J, Yang H, Engel BJ, Wang Y, Mao W, Sutton MN, Bhattacharya PK, Bast RC Jr,Millward SW..ARHI (DIRAS3)诱导的自噬改变了卵巢癌模型的基本代谢途径。BMC Cancer 16(1):824, 2016。PMID: 27784287。
      10. Fiacco SV,Kelderhouse Le,Hardy A,Peleg Y,Hu B,Ornelas A,Yang P,Gammon St,Howell Sm,王P,Takahashi TT,Millward SW.,罗伯茨RW.扫描不自然蛋白酶抗性(SUPR)肽在体内应用的定向演变。ChemBiochem 17(17):1643-51,2016。E-Pub 2016. PMID:27465925。
      11. 华盛顿MN, Suh G, Orozco AF, Sutton MN, Yang H, Wang Y, Mao W,明略行年代, Ornelas A, Atkinson N, Liao W, Bast RC, Lu Z.ARHI (DIRAS3)介导的自噬相关细胞死亡增强了卵巢癌细胞株和异种移植物对顺铂的化疗敏感性。细胞凋亡研究进展[j] .中国生物医学工程学报,2015,32(6):643 - 648。e-Pub 2015。PMID: 26247722。
      12. 王敏,赖乙,梅田A,乔熙Y, Work J,Millward SW., Nag A, Das S, Heath JR.一种蛋白靶向策略,用于开发Akt1 PH结构域E17K点突变的选择性抑制剂。化学学报7(5):455- 62,2015。e-Pub 2015。PMID: 25901825。
      13. Howell SM, Fiacco SV, Takahashi TT, Jalali-Yazdi F,Millward SW.,胡斌,王鹏,王鹏.利用mRNA显示技术设计血清稳定天然肽。Sci代表4:6008,2014。e-Pub 2014。PMID: 25234472。
      14. Nag A, Das S, Yu MB, Deyle KM,Millward SW.,小希斯.蛋白质捕捉剂的化学表位靶向策略:激酶Akt2的丝氨酸474表位。北京化工大学学报(自然科学版),2013。e-Pub 2013。PMID: 24254999。
      15. Millward SW., Agnew HD, Lai B, Lee SS, Lim J, Nag A, Pitram S, Rohde R, Heath JR.点击化学:从小分子的发现到合成抗体。北京大学学报(自然科学版)5(1):87-95,2013。e-Pub 2012。PMID: 22836343。
      16. Walker CM, Lee J, Ramirez MS, Schellingerhout D明略行年代, Bankson JA.催化体积催化体积敏转化的高分子化[1-13℃]吡合物。PLOS一个8(8):E71274,2013。电子专家2013. PMID:23977006。
      17. Millward SW.,Henning RK,Kwong Ga,Pitram S,Agnew HD,Deyle km,Nag A,Hein J,Lee SS,Lim J,Pfeilsticker Ja,Sharpless Kb,Heath Jr.迭代原位点击化学为Akt1组装支链俘获剂和变构抑制剂。无机化学学报23(4):427 - 434,2011。e-Pub 2011。PMID: 21962254。
      18. Agnew HD, Rohde RDMillward SW.,nag a,yeo ws,hein je,pitram sm,tariq aa,烧伤Vm,krom rj,fokin vv,sharpless kb,heath Jr.迭代原位点击化学产生抗体样蛋白质捕获剂。Angew Chem Int ED ENGL 48(27):4944-8,2009. PMID:19301344。
      19. Millward SW., Fiacco S, Austin RJ, Roberts RW.以抗体样亲和力结合蛋白质表面的环状肽的设计。中国生物化学学报2(9):625- 34,2007。PMID: 17894440。
      20. Millward SW., Takahashi TT, Roberts RW.mRNA显示库翻译后环化的一般途径。化学学报23(4):497 - 503,2005。PMID: 16218582。
      21. 弗兰克尔,Millward SW.,罗伯茨RW.编码子:RNA编码的非自然肽低聚体。中国生物化学学报10(11):1043- 50,2003。PMID: 14652071。
      22. 李,Millward SW.罗伯茨R.含有非自然氨基酸的mRNA显示库的体外选择。中国化学学会学报(自然科学版),2002。PMID: 12188645。
      23. Yang H, Shu Z, Jiang Y, Mao W, Pang L, Redwood A, Jeter-Jones SL, Jennings NB, Ornelas A, Zhou J, Rodriguez-Aguayo C, Bartholomeusz G, Iles LR, Zacharias NM,Millward SW., Lopez-Berestein G, Le XF, Ahmed AA, Piwnica-Worms H, Sood AK, Bast RC, Lu Z.6-磷酸果糖-2激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-2调节tp53依赖性紫杉醇在卵巢癌和乳腺癌中的敏感性。clinin Cancer Res. e-Pub 2019。PMID: 31391192。
      24. Zacharias Nm,Baran N,Shanmugavey Ss,Lee J,Velez Lujan J,Dutta P,Millward SW., Cai T, Wood CG, Piwnica-Worms D, Konopleva M, Bhattacharya PK.利用超极化磁共振实时评估谷氨酰胺酶抑制剂对急性髓系白血病的代谢干预。摩尔癌症。”e-Pub 2019。PMID: 31387889。

      邀请的文章

      1. Millward SW., Agnew HD, Pitram S, Lai BT, Hardman N.分子成像的蛋白质催化配体。国际医院设备与解决方案:14-16,2013。

      摘要

      1. Zacharias Nm,Baran N,Shanmugavey Ss,Lee J,Velez Lujan J,Dutta P,Millward SW., Cai T, Wood CG, Piwnica-Worms D, Konopleva M, Bhattacharya PK.通过超极化磁共振实时评估谷氨酰胺酶抑制剂对急性髓系白血病的代谢干预,2019年。
      2. Yang H, Shu Z, Jiang Y, Mao W, Pang L, Redwood A, Jeter-Jones SL, Jennings NB, Ornelas A, Zhou J, Rodriguez-Aguayo C, Bartholomeusz G, Iles LR, Zacharias NM,Millward SW., Lopez-Berestein G, Le XF, Ahmed AA, Piwnica-Worms H, Sood AK, Bast RC, Lu Z.6-磷酸果糖-2激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-2调节tp53依赖的紫杉醇在卵巢癌和乳腺癌中的敏感性,2019。
      3. Suttom MN, Huang GY, Liang X, Sharma R, Reger AS, Mao W, Pang L, Rask PJ, Lee K, Gray JP, Hurwitz AM, Palzkill T,Millward SW., Kim C, Lu Z, Bast RC Jr.迪拉斯3衍生的肽通过与BECLIN1,2019结合来抑制卵巢癌细胞的自噬。
      4. Zacharias NM, Ornelas A, Lee J, Hu J, Davis JS, Uddin N, Pudakalakatti S, Menter DG, Karam JA, Wood CG, Hawk ET, Kopetz S, Vilar E, Bhattacharya PK,Millward SW..通过超极化磁共振光谱实时询问阿司匹林的反应性、生物化学和生物分布,2019。
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      少

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      标题: MD安德森机构支持​​ - 启动
      资金来源: 德克萨斯大学安德森癌症中心
      角色: 首席研究员
      标题: 靶向放射性核素输送的SUPR多肽
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: Supr肽用于免疫检查点封闭成像
      资金来源: CABI/GE实物研究奖188bet体育网址
      角色: 首席研究员
      标题: ENO1乘客缺失在癌症中的可靶标易损性
      资金来源: 美国癌症协会
      角色: 共同调查员
      标题: Nernstian探针在胶质母细胞瘤中的成像和治疗模式
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 共同调查员

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