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      前
      李敏圭形象

      李敏圭博士

      基础科学部分子和细胞肿瘤学系

      目前职务及所属单位

      主要的约会

      德克萨斯州休斯敦德克萨斯大学MD安德森癌症中心分子和细胞肿瘤学系副教授

      双/共同/兼职的约会

      德克萨斯大学肿瘤基因表中心,德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心,休斯敦

      188bet体育网址研究兴趣

      188bet体育网址研究兴趣:组蛋白修饰酶的作用

      关键词:组蛋白修饰,组蛋白修饰酶,基因调控,表观遗传学,肿瘤抑制与癌症

      我的实验室对组蛋白修饰的作用感兴趣。组蛋白修饰包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化,在调控基因表达和染色质结构中发挥重要作用,进而影响细胞分化、发育和肿瘤发生等诸多生物学过程。

      越来越明显的是,表观遗传学变化——表型变化而不改变DNA序列——是癌症表型的共同基础。虽然表观遗传畸变与癌症发展之间的联系很清楚,但致癌过程的表观遗传机制仍有待研究。最近,组蛋白修饰的变化已成为参与致癌事件的表观遗传改变的关键因素,如肿瘤抑制途径失活和癌基因激活。

      由于组蛋白修饰是由组蛋白修饰酶群控制的,我们主要探索组蛋白修饰酶的生化和生物学作用,特别是强调组蛋白甲基转移酶和去甲基化酶。同时,我们还研究了这些酶在致癌事件或肿瘤抑制途径中的表观遗传作用。

      教育与培训

      学位授予教育

      2003 约翰霍普金斯大学医学院,美国巴尔的摩,医学博士,生物化学博士,Peter L Pedersen博士
      1993 首尔国立大学,首尔,韩国,硕士,农业化学
      1991 首尔国立大学,首尔,KOR,农业化学学士

      后训练

      2004-2007 188bet体育网址宾夕法尼亚州费城威斯塔研究所研究金
      2003 - 2004 188bet体育网址约翰·霍普金斯大学医学院研究奖学金,马里兰州巴尔的摩

      体验和服务

      学术任命

      德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学健康科学中心生物医学科学研究生院(GSBS)教员,2009年至今

      2009年至今,德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学健康科学中心和MD安德森癌症中心生物医学研究生院癌症生物学项目教员

      德克萨斯大学安德森癌症中心生物途径中心基础科学研究部教员,休斯顿,德克188bet体育网址萨斯州,2009年至今

      精选出版物

      同行评议的文章

      1. Alam H, Tang M, Maitituoheti M, Dhar SS, Kumar M, Han CY, Ambati CR, Amin SB, Gu B, Chen TY, Lin YH, Chen J, Muller FL, Putluri N, Flores ER, DeMayo FJ, Baseler L, Rai K,李明博. KMT2D缺乏会损害超级增强子,使其在肺癌中具有糖酵解脆弱性。癌症细胞37(4):599-617, 2020. 电子酒吧2020。PMID:32243837。
      2. 王刚,龙杰,高勇,张伟,韩飞,徐超,孙丽,杨长生,兰娟,侯智,蔡智,金刚,徐超,王永华,胡杰,陈天宇,李辉,李明博,Lin HK.setdb1介导的Akt甲基化促进其k63链接的泛素化和激活,导致肿瘤发生。自然细胞生物学21(2):214-225, 2019. 电子酒吧2019。PMID:30692626。
      3. Park MK, Yao Y, Xia W, Setijono SR, Kim JH, Vila IK, Chiu HH, Wu Y, Billalabeitia EG,李明博,KalbRG,Hung MC,Pandolfi PP,Song SJ,Song MS.PTEN通过PI3K-FOXO途径通过USP11进行自我调节,稳定肿瘤抑制。自然传播(1): 636, 2019。e-Pub 2019。PMID: 30733438。
      4. 刘勇,秦胜,陈天宇,雷敏,达尔斯,何继杰,董安,罗普诺P,李勇,李毫克*,Min J*. 通过MLL3/4的独特组蛋白H4结合对H3K4甲基化的反式组蛋白调节的结构洞察。《自然》通讯(*共同通讯作者)10(1): 2019。e-Pub 2019。PMID: 30604749。
      5. 阿拉姆H,李恩,达尔SS,吴淑珍,吕J,陈K,弗洛雷斯ER,贝塞尔L,李明博.hp1 - γ通过下调转录抑制调节因子NCOR2和ZBTB7A促进肺腺癌的发生。癌症研究188bet体育网址78(14): 3834 - 3848年,2018年。e-Pub 2018。PMID: 29764865。
      6. Dhar SS,Zhao D,Lin T,Gu B,Pal K,Wu SJ,Alam H,Lv J,Yun K,Gopalakrishnan V,Flores ER,Northcott PA,Rajaram V,Li W,Shilatifard A,Sillitoe RV,Chen K,李明博. MLL4需要在肿瘤抑制基因上保持广泛的H3K4me3峰和超级增强子。分子细胞70(5):825-841.e6,2018年。2018年电子酒吧。PMID:29861161。
      7. 陈天佑,李淑华,达尔,李明博.蛋白精氨酸甲基转移酶7介导的microRNA-221抑制维持小鼠胚胎干细胞中Oct4、Nanog和Sox2的水平。J临床生物化学293(11): 3925 - 3936年,2018年。e-Pub 2018。PMID: 29378844。
      8. Taube JH, Sphyris N, Johnson KS, Reisenauer KN, Nesbit TA, Joseph R, Vijay GV, Sarkar TR, Bhangre NA, Song JJ, Chang JT,李明博, Soundararajan R, Mani SA.h3k27me3 -去甲基化酶KDM6A在乳腺癌干细胞样细胞中被抑制,并使间充质上皮细胞转化过程中二价的分解成为可能。癌靶8(39): 65548 - 65565年,2017年。e-Pub 2017。PMID: 29029452。
      9. 李胜,陈天佑,达尔斯,顾斌,陈凯,金永泽,李伟,李明博. 包含PRMT7和miR-24-2与Oct4、Nanog、Klf4和c-Myc相互作用的反馈回路,以调节干细胞。核酸研究188bet体育网址44(22): 10603 - 10618年,2016年。e-Pub 2016。PMID: 27625395。
      10. Li N, Li Y, lu J, Zheng X, Wen H, Shen H, Zhu G, Chen TY, Dhar SS, Kan PY, Wang Z, Shiekhattar R, Shi X, Lan F, Chen K, Li W, Li H,李明博. ZMYND8读取双组蛋白标记H3K4me1-H3K14ac以拮抗转移相关基因的表达。分子细胞63(3):470-84, 2016. 2016年电子酒吧。
      11. Dhar SS, Lee SH, Chen K, Zhu G, Oh W, Allton K, Gafni O, Kim YZ, Tomoiga AS, Barton MC, Hanna JH, Wang Z, Li W,李明博. UTX在二价启动子的分解和激活中的重要作用。核酸研究188bet体育网址8(8):3659-74, 2016. 2016年电子酒吧。
      12. 李恩,达尔SS,陈蒂,简比,魏毅,金杰,陈驰,林HK,洪MC,李明博.JARID1D是前列腺癌侵袭和转移的抑制因子和预后标志物。癌症研究188bet体育网址76(4):831-43, 2016. 2016年电子酒吧。
      13. 金杰,夏玛A,达尔SS,李S,顾B,陈驰,林HK,李明博.UTX和MLL4协同调控乳腺癌细胞增殖和侵袭性的转录程序。癌症研究188bet体育网址74(6):1705-17, 2014. 电子酒吧2014。PMID:24491801。
      14. Dhar SS, Alam H, Li N, Wagner KW, Chung J, Ahn YW,李明博. 组蛋白去甲基酶KDM2A对组蛋白去乙酰化酶3的转录抑制与肺癌细胞的致瘤性相关。J临床生物化学289:7483 - 7496, 2014。
      15. Wagner K, Alam H, Dhar S, Giri U, Li N, Wei Y, Giri D, Cascone T, Kim JH, Ye Y, Multani A, Chan CH, Erez B, Saigal B, Chung J, Lin HK, Wu X, Hung M, Heymach J,李明博. KDM2A通过表观遗传学增强ERK1/2信号传导促进肺肿瘤的发生。中国投资123:5231 - 5246, 2013。
      16. 达尔·SS、李·什、简·比、沃格特·P、马·L、施·X、莱因伯格·D、,李明博. 通过H4R3对称二甲基化对MLL4催化的H3K4甲基化的反式尾部调节由MLL4的串联PHD介导。基因开发26(24):2749-62, 2012. PMID:23249737。
      17. 文H,李杰,宋T,陆M,简皮,李明博,沙B,石旭东. PHF2植物同源结构域对组蛋白H3K4三甲基化的识别调节组蛋白去甲基化。J临床生物化学285(13):9322-6, 2010. 2010年电子酒吧。PMID:20129925。
      18. 史密斯,呃,,李明博,温特B,德罗斯NM,艾森伯格JC,什叶塔尔R,希拉提法德A. 果蝇UTX是一种组蛋白H3 Lys27去甲基酶,与RNA聚合酶II的伸长形式共定位。摩尔细胞生物学28(3): 1041 - 2008。e-Pub 2007。PMID: 18039863。
      19. 英格瓦斯多蒂K,爱德华兹C,李明博, Lee JS, Schultz DC, Shilatifard A, Shiekhattar R, Berger SL. 组蛋白H3 K4在酿酒酵母GAL1转录激活和减弱期间的去甲基化。摩尔细胞生物学27(22):7856-64, 2007. 电子酒吧2007。PMID:17875926。
      20. 李明博,R别墅,特罗杰P,诺曼J,杨KP,莱因伯格D,迪克罗奇L,什叶塔尔R. H3K27的去甲基化调节多梳募集和H2A泛素化。科学318(5849): 447 - 2007。e-Pub 2007。PMID: 17761849。
      21. 黄杰,森古普塔R,埃斯佩乔AB,李明博,多西山,里克特M,奥普拉维尔S,谢哈塔尔R,贝德福德山,杰努温T,伯杰SL. p53受赖氨酸去甲基酶LSD1调节。本性449(7158):105-8, 2007. PMID:17805299。
      22. Eissenberg JC,李明博、施耐德J、伊尔瓦森A、什叶塔尔R、什拉提法德A.果蝇小成形虫盘的三胸组基因编码一个三甲基化组蛋白H3 Lys4去甲基化酶。自然、结构与分子生物学14(4): 344 - 2007。e-Pub 2007。PMID: 17351630。
      23. 李明博,诺曼J,Shilatifard A,Shiekhattar R. 三甲基H3K4脱甲基酶与Ring6a/MBLR(一种多梳样蛋白)的物理和功能关联。细胞128(5): 877 - 887年,2007年。e-Pub 2007。PMID: 17320162。
      24. 尼古拉,李明博, Hakimi MA, Cam HP, Grewal SI, sheekhattar R. 人类组蛋白H3赖氨酸4去甲基酶的裂变酵母同系物调节一组具有多种功能的共同基因。J临床生物化学281(47):35983-8, 2006. 电子酒吧2006。采购经理人指数:16990277。
      25. 李明博, Wynder C, Schmidt DM, McCafferty DG, Shiekhattar R. 组蛋白H3赖氨酸4去甲基化是非选择性抗抑郁药物的靶点。化学生物13(6): 563 - 2006。PMID: 16793513。
      26. 李明博,温德C、博查尔达、哈基米马、库奇N、什叶塔尔R. 组蛋白去甲基酶和去乙酰化酶之间的功能相互作用。摩尔细胞生物学26(17):6395-6402, 2006. 采购经理人指数:16914725。
      27. 李明博,温德C,诺曼J,什叶塔尔R. 组蛋白H3赖氨酸4脱甲基酶复合物的分离和表征。方法40(4): 327 - 2006。PMID: 17101444。
      28. 李明博, Wynder C, Cooch N, Shiekhattar R.CoREST在核小体组蛋白3赖氨酸4去甲基化中的重要作用。本性437(7057): 432 - 2005。e-Pub 2005。PMID: 16079794。
      29. 李明博她PL. 癌症中的糖代谢:Ⅱ型己糖激酶启动子近端短片段内转录因子-DNA相互作用的重要性。J临床生物化学278(42): 41047 - 58岁的2003。e-Pub 2003。PMID: 12893819。

      邀请的文章

      1. 阿拉姆H,古B,李明博. 细胞信号通路中的组蛋白甲基化修饰物。细胞分子寿命Sci 72(23):4577-922015。e-Pub 2015。采购经理人指数:26305020。
      2. 顾B,,李明博.干细胞自我更新和分化中的组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶和去甲基化酶。细胞与生物科学3(1):39,2013。PMID: 24172249。
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      授权与合同支持

      标题: CCE试点项目基金
      资金来源: 德克萨斯大学安德森癌症中心
      角色: 首席调查员
      标题: 组蛋白去甲基酶UTX在乳腺癌中的作用
      资金来源: 德州癌症预防与研究所188bet体育网址
      角色: 首席调查员
      标题: 组蛋白去甲基化酶JARID1d在前列腺癌表观遗传事件中的作用
      资金来源: 国立卫生研究院/新墨西哥州
      角色: 首席调查员
      标题: 创新的表观遗传学疗法项目
      资金来源: 德克萨斯大学MD安德森癌症中心表观遗传学中心癌症
      角色: 首席调查员
      标题: Solexa排序容差
      资金来源: 德克萨斯大学安德森癌症中心表观遗传学癌症研究中心
      角色: 首席调查员
      标题: 组蛋白修饰剂KDM2A在肺癌中的作用
      资金来源: 国立卫生研究院/新墨西哥州
      角色: 首席调查员
      标题: 组蛋白甲基转移酶MLL4在髓母细胞瘤中的作用
      资金来源: 国立卫生研究院/新墨西哥州
      角色: 首席调查员
      标题: 通过操纵p63和p73靶向p53在癌症中的作用(来自Elsa Flores博士)
      资金来源: 德州癌症预防与研究所188bet体育网址
      角色: 首席调查员
      标题: 组蛋白修饰剂KDM6A在干细胞分化中的作用
      资金来源: NIH/NIGMS
      角色: 首席调查员

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