迈克尔·J Tuvim

我最初的训练是在化学技术和有机化学。然而随着时间的推移,我越来越感兴趣的生物学和相应工作的重点转移。

如果可能,我试图使用鼠标遗传方法解决临床问题加上病理生理的挑战。近年来,这导致了四个方面的进展,粘液分泌过多,诱导的抵抗,beta-agonists的内在功效,促进肺上皮癌形成的炎症。

粘液分泌过多是一个重要的问题在所有的航空公司的常见疾病,包括哮喘、囊性纤维化、慢性阻塞性肺病(慢性阻塞性肺病)。粘蛋白生产大大调节某些类型的炎症;当存储黏蛋白爆炸释放反应细胞外信号,腔内粘液可以堵塞了呼吸道致命的后果。解决这个病理生理学的分子基础,我们确定的个体发生气道粘液细胞的居民顶端分泌细胞气道上皮-克拉拉细胞;确认Muc5ac的主要监管粘蛋白和Muc5b校长本构粘蛋白;确定Munc13-2和Syt2 exocytic机械的关键部件,对细胞外信号;并帮助定义一个低亲和力的耦合、快速钙传感器(Syt2)粘液细胞,细胞内钙商店相比其耦合从细胞外钙入口空间在前面所有的系统研究。

我们研究188bet体育网址诱导肺上皮细胞的先天抵抗感染在黏蛋白的扩展我们的工作。注意到卓越的气道上皮的结构可塑性响应炎症刺激,我们推断上皮可能显示功能可塑性防御微生物感染。实验建立的现象后,我们有部分切割机理,确定上皮细胞,而不是白细胞主要是负责任的感觉刺激和实施效应响应。我们已经阐明的关键信号通路足以使我们能够开发一个化学定义,完全合成刺激免疫系统保护受损白血病患者对肺炎。

β2肾上腺素能受体受体激动剂(beta-agonists)如沙丁胺醇在哮喘最常用的药物。他们在气道平滑肌放松改善气流和缓解气喘和呼吸短促症状。然而,他们经常使用与恶化哮喘发病率和死亡率相关。这个悖论一直鲜为人知,但我们感觉我们最近获得了重要的洞察力。合作研究药理学家理查德·邦德和使用药物和基因的方188bet体育网址法,我们已经表明,β2肾上腺素能受体需要充分表达出对炎症小鼠过敏性哮喘的表型。这个诊所工作的扩展表明逆beta-agonists减少人体的气道高反应性。

流行病学数据显示,炎症导致肺上皮癌形成以来吸烟者发展慢性阻塞性肺病,炎症疾病,有一个三倍肺癌率高于吸烟者没有慢性阻塞性肺病与香烟消费。我们测试了这个实验诱导Type-17炎症小鼠的肺中k - ras基因的激活基因表达在气道上皮细胞,并发现了一个致癌率提高到3.2倍。这种交互是特定由于2型(过敏)炎症没有促进致癌作用。这项工作打开的可能性进一步分层吸烟者的风险分析炎性表型,并防止致癌作用通过使用抗炎药物。

授予学位教育