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      玛格丽达·阿尔梅达·桑托斯博士

      表观遗传学系和分子致癌,基础科学分工

      目前标题和隶属关系

      主要约会

      德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州和德克萨斯群岛大学基础科学研究部助理教授和分子致癌科学研究部。188bet体育网址

      双/联合/辅助预约

      教师,生物医学科学研究生院(GSBS),德克萨斯州休斯顿,德克萨斯州德克萨斯州健康科学中心

      188bet体育网址研究兴趣

      我的科学兴趣集中在复制应激/DNA损伤反应和干细胞癌症的表观遗传调节。我实验室目前的研究集中在造血系统,因为1)它是一个成熟的成体干细胞研究系统,2)造血系统的动态特性使它在DNA复制过程中的基因组损伤方面处于脆弱的位置。复制应激可以定义为复制叉进展的减缓或停滞,以及驱动基因组不稳定性的自发DNA损伤的来源。“癌基因诱导的”复制应激是血液系统癌症的主要驱动力。异常的癌基因表达诱导早熟进入S期,扰乱复制叉进展,触发DNA损伤反应。DNA损伤反应(DDR)的经典观点认为,DDR在癌症发展的早期阶段是一个至关重要的肿瘤发生屏障,是一种选择性压力,有利于DNA修复因子缺陷的恶性克隆。我最近的工作表明,DNA损伤诱发白血病干细胞的分化细胞在急性髓系白血病(AML)窝藏MLL-AF9致癌基因,从而揭示一个意想不到的肿瘤促进基因组监护人的角色执行oncogene-induced分化封锁在AML(自然桑托斯et al ., 2014)。目前在我的实验室的研究探索“DNA损伤诱导干细胞分化”的概念在AML和其他侵袭性血液恶性肿瘤,使用小鼠模型,下一代测序和各种DNA损伤治疗和分析。为了促进白血病干细胞的有效分化,阐明哪些DNA损伤反应蛋白是设计对抗这些癌症的新疗法的下一个重要步骤。

      教育和培训

      授予教育

      2007 里斯本大学医学院和Gulbenkian Institute,里斯本,PRT,博士,生物医学科学 - 免疫学
      1999年 里斯本大学科学学院,里斯本,PRT,BS,MS,分子生物学和遗传学

      研究生培训

      2008-2015. 美国国立卫生研究院贝塞斯达医学博士,基因组完整性博士后
      2007-2008 伯拉姆森家庭癌症研究所访问研究所,宾夕法尼亚大学,费城,PA188bet体育网址

      荣誉与奖励

      2017 基本/翻译初级教师,美国血液学会(Ash)
      2016 金梅尔学者奖,西德尼金梅尔基金会
      2015 第一次,终身教职招聘奖,德克萨斯癌症预防和研究所(CPRIT)188bet体育网址
      2015 新教员奖,癌症中心支持基金(CCSG), NCI

      选定的出版物

      同行评审文章

      1. Kaushik S, Liu F, Veazey KJ, Gao G, Das P, Neves LF, Lin K, Zhong Y, Lu Y, Giuliani V, Bedford MT, Nimer SD, Santos MA。基因缺失或精氨酸甲基转移酶PRMT5小分子抑制在mll重排AML小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。白血病32(2):499 - 509年,2018年。e-Pub 2017。PMID: 28663579。
      2. Starnes LM, Su D, Pikkupeura LM, Weinert BT, Santos MA, Mund A, Soria R, Cho YW, Pozdnyakova I, Kubec Højfeldt M, Vala A, Yang W, López-Méndez B, Lee JE, Peng W, Yuan J, Ge K, Montoya G, Nussenzweig A, Choudhary C, Daniel JA。PTIP-PA1子追加从相关的MLL3 / MLL4甲基转移酶复合物独立地促进IGH类切换的转录。基因DED 30(2):2016年149-63,2016。E-PUB 2016. PMID:26744420。
      3. Santos Ma,Faryabi RB,Ergen Av,Day Am,Malhowski A,Canela A,Onozawa M,Lee Je,Callen E,Gutierrez-Martinez P,Chen Ht,Wong N,Fincinel N,Deshpande A,Sharrow S,Rossi DJ,ITO K,GE K,APLAN PD,ARMSTRONG SA,Nussenzweig A.。DNA损伤诱导睫毛细胞的分化为抗癌屏障。自然514(7520):2014年107-11,2014年E-PUB。PMID:25079327。
      4. Callen E, Di Virgilio M, Kruhlak MJ, Nieto-Soler M, Wong N, Chen HT, Faryabi RB, Polato F, Santos M, Starnes LM, Wesemann DR, Lee JE, Tubbs A, Sleckman BP, Daniel JA, Ge K, Alt FW, Fernandez-Capetillo O, Nussenzweig MC, Nussenzweig A。53BP1通过不同的磷蛋白相互作用介导多产的和诱变的DNA修复。细胞153(6):1266 - 80年,2013年。e-Pub 2013。PMID: 23727112。
      5. Daniel Ja,Santos Ma,Wang Z,Zang C,Schwab Kr,Jankovic M,Filsuf D,Chen Ht,Gazumyan A,Yamane A,Cho YW,Sun HW,Ge K,Peng W,Nussenzweig Mc,Casellas r,Casterl Gr,赵k,nussenzweig a。PTIP促进了染色质变化对免疫球蛋白阶级开关重组至关重要的。科学329(5994):2010年917-23。E-PUB 2010.PMID:20671152。
      6. Santos Ma,Huen Ms,Jankovic M,Chen Ht,López-Contreras Aj,Klein Ia,Wong N,Barbancho JL,Fernandez-Capetillo O,Nussenzweig Mc,Chen J,Nussenzweig A。缺乏E3泛素连接酶RNF8的小鼠中的类切换和减少缺陷。J Exp Med 207(5):2010年973-81.20.2010年。e-pub 2010. PMID:20385748。
      7. Santos Ma,Sarmento LM,Rebelo M,Doce AA,Maillard I,Dumortier A,Neves H,Radtke F,Pear Ws,Parreira L,Demengeot J.。Notch1通过Delta-lim-1接合促进B淋巴细胞的分化对抗体分泌细胞。Proc Natl Acad SCI U S A 104(39):15454-9,2007. E-PUB 2007. PMID:17878313。

      邀请的文章

      1. Santos Ma,John S,Nussenzweig A.。肿瘤促进DNA损伤反应的作用。细胞周期13(18):2807-8,2014。PMID:25486465。
      阅读更多
      较少的

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      标题: 首次招募终身教职员工-玛格丽达·桑托斯博士
      资金来源: 德克萨斯州癌症预防研究所(Cprit)188bet体育网址
      角色: 主要调查员-MDACC
      标题: 靶向蛋白质精氨酸甲基化在MLL融合AML中
      资金来源: Sidney Kimmel基金会 - 金梅尔学者奖
      角色: 主要调查员

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