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      大卫·约翰逊,博士。

      表观遗传学系和分子致癌,基础科学分工

      目前标题和隶属关系

      主要约会

      德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州和德克萨斯大学科技园科技园科学园科学园教授

      双/共同/兼职的约会

      德克萨斯大学奥斯汀分校药学院药理学和毒理学学系兼职教授

      188bet体育网址研究兴趣

      癌症遗传学,DNA损伤反应,细胞凋亡,细胞周期我目前的研究专注于两种转录因子,反应DNA损伤,并在调节肿瘤发育中发挥重要作用。188bet体育网址第一个项目侧重于E2F1,对细胞周期进展和细胞凋亡具有重要的基因调节因子。我们发现E2F1定位于DNA双链断裂和UV诱导的DNA损伤的网站,这涉及ATM或ATR激酶的E2F1的磷酸化。此外,我们的研究表明,E2F1将染色质调节酶促进到损伤部位,以便于进入DNA修复机械。这些发现表明E2F1通过在染色质的上下文中起作用的非转录机制刺激DNA修复。现在使用我们开发的新型敲击小鼠模型探索E2F1在DNA损伤响应中的生理学相关性,我们开发了通过ATM / ATR阻止E2F1磷酸化。

      另一个项目涉及在人p53基因中研究单个核苷酸多态性(SNP),其导致P53蛋白的72位的精氨酸(R)或脯氨酸(P)。该SNP影响P53的凋亡活性,但这种表型差异的机械基础和生理学相关性仍不清楚。我们开发了模型模型,模拟了这种人的SNP,并且已经证明人源化的P53变体具有功能性,并显示小鼠组织中凋亡能力的预期差异。这些模型正在用于探讨该人SNP在调节癌症易感性和对DNA损伤剂的反应中的作用,包括化学治疗药物。

      教育和培训

      授予教育

      1991. 德克萨斯大学西南部医疗中心,达拉斯,德克萨斯州,美国,博士,微生物学
      1985年 德克萨斯大学,奥斯汀,德克萨斯州,美国,BA,微生物学

      研究生培训

      1991-1994 188bet体育网址杜克大学医学中心霍华德休斯医学研究所分子遗传学研究员

      体验和服务

      学术任命

      副教授,表观生物学和分子致癌部,德克萨斯州德克萨斯大学基础科学研究科学研究部,史密斯维尔,TX,2000 - 2006年188bet体育网址

      助理教授,表观遗传学系和分子致癌科,德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯大学基础科学研究部门,史密斯维尔,TX,1994 - 2000188bet体育网址

      荣誉与奖励

      2012年 生物医学科学研究生院
      2011年 最佳教师教育家:5月,德克萨斯大学MD安德森癌症中心
      2007年 生物医学科学研究生院
      2000年 教师学者奖,UT MD安德森癌症中心
      1996年 青少年学者,美国癌症学者
      1991. 博士后团契,美国癌症协会

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. Manickavinayaham S,Vélez-Cruz R,Biswas Ak,Bedford E,Klein Bj,Kutateladze Tg,Liu B,Bedford Mt,Johnson DG.E2F1乙酰化直接P300 / CBP介导的DNA双链突破的组酮乙酰化,以促进修复。NAT Commun 10(1):4951,2019。
      2. ortiz gj,li y,post sm,裤子v,xiong s,拉斯森加州,el-naggar ak,johnson dg,lozano g.MDM2功能多态性对肿瘤表型的对比作用。oncogene 37(3):332-340,2018。E-PUB 2017. PMID:28925402。
      3. Domínguezer,orona j,Lin K,PérezCJ,贝纳维特F,Kusewitt DF,Johnson DG.P53 R72P多态性不会影响小鼠模型中电离辐射的生理反应。细胞周期16(12):2017年1153-1163,2017。E-PUB 2017. PMID:28594296。
      4. Vélez-Cruz R,Manickavinayaham S,Biswas Ak,Clary Rw,Premkumar T,Cole F,Johnson DG.RB定位于DNA双链断裂,通过招募BRG1促进DNA末端切除和同源重组。基因工程学报30(22):2500- 2512,2016。PMID: 27940962。
      5. Hossain MB, Shifat R, Johnson DG, Bedford MT, Gabrusiewicz KR, Cortes-Santiago N, Luo X, Lu Z, Ezhilarasan R, Sulman EP, Jiang H, Li SS, Lang FF, Tyler J, Hung MC, Fueyo J, Gomez-Manzano C.tie2介导的H4酪氨酸磷酸化通过招募ABL1调控DNA损伤反应。中国科学(d辑):地球科学(英文版),2016。e-Pub 2016。PMID: 27757426。
      6. 李Sarkar J, Dominguez E, G, Kusewitt DF,约翰逊DG.口腔腔和食管癌的建模基因环境相互作用证明了P53 R72P多态性在调节易感性方面的作用。Mol Carcinog 53(8):2014年648-58,2014。E-PUB 2013. PMID:23475592。
      7. Biswas AK,Mitchell DL,Johnson DG.E2F1通过直接刺激DNA修复和抑制致癌作用来响应紫外线辐射。Cancer Res 74(12):3369-77,2014。E-Pub 2014. PMID:24741006。
      8. Perez CJ, Rundhaug JE, Johnson DG, Oberyszyn TM, Tober KL, Kusewitt DF.在小鼠皮肤和皮肤肿瘤中的SLUIS表达不受P53调节。J Invest Dermatol 134(2):2014年566-8,2014。E-PUB 2013. PMID:24008423。
      9. 关X,刘z,王l,johnson dg,wei q.识别禁止和促使作为与P53诱导基因3(PIG3)启动子(TGYCC)15个基序结合的新因素。Biochem Biophys Res Communic 443(4):1239-1244,2014。E-PUB 2014. PMID:24388982。
      10. 鲁米,刘Z,余H,王乐,李克,Sturgis em,johnson dg,wei q.E2F1和E2F2多态性对头部鳞状细胞癌风险和早期发作的综合作用。MOL CARCINOG 51 SUPL 1:E132-41,2012。E-PUB 2012. PMID:22344756。
      11. 刘黄余H, YJ, Z,王乐,李G, Sturgis EM,约翰逊DG,魏问.MDM2启动子多态性和P53密码子72多态性对头部鳞状细胞癌癌症危险和年龄的影响。Mol Carcinog 50(9):697-706,2011。E-PUB 2011. PMID:21656578。
      12. 陈俊,朱福,弱者rl,biswas ak,guo r,li y,johnson dg.E2F1促进DNA修复因素对DNA双链休息的遗址募集。细胞周期10(8):1287-94,1111。PMID:21512314。
      13. Guo R,Chen J,Mitchell DL,Johnson DG.GCN5和E2F1通过在损伤部位促进H3K9乙酰化刺激核苷酸切除修复。核酸RES 39(4):2011年1390-7. E-PUB 2010.PMID:20972224。
      14. Valdez CD,Davis Jn,Odeh HM,Layfield TL,Cousineau CS,Berton Tr,Johnson DG,Wojno KJ,Day ML.通过E2F1 / DNMT1轴压制雄激素受体转录。PLO一6(9):E25187,2011. E-PUB 2011. PMID:21966451。
      15. Jiang H, Martin V, Gomez-Manzano C, Johnson DG, Alonso M, White E, Xu J, McDonnell TJ, shinojimn, Fueyo J.RB-E2F1途径调节自噬。癌症Res 70(20):2010年7882-93,2010。E-PUB 2010. PMID:20807803。
      16. 江y,王x,宝s,guo r,johnson dg,shen x,li l.Ino80染色质重塑复合物通过核苷酸切除修复途径促进除去UV病变。Proc Natl Acad SCI U S A 107(40):17274-17279,2010。E-PUB 2010. PMID:20855601。
      17. 发布SM,Quintás-Cardama A,Pant V,Iwakuma T,Hamir A,Jackson JG,MACCIO DR,Bond GL,Johnson DG,Levine AJ,Lozano G.p53通路中的高频调控多态性加速了肿瘤的发展。中国生物医学工程学报,2012,29(3):421 - 427。PMID: 20832750。
      18. Zhu F, Dollé ME, Berton TR, Kuiper RV, Capps C, Espejo A, McArthur MJ, Bedford MT, van Steeg H, de Vries A, Johnson DG.用于P53 R72P多态性的小鼠模型模拟人类表型。癌症Res 70(14):5851-5859,2010。E-PUB 2010. PMID:20587514。
      19. 郭锐,陈静,朱峰,毕斯华(Biswas AK), Berton TR, Mitchell DL, Johnson DG.E2F1定位于UV诱导的DNA损伤的网站,以增强核苷酸切除修复。J Biol Chem 285(25):19308-19315,2010。E-PUB 2010. PMID:20413589。
      20. Pusapati RV,弱者RL,Rounbehler RJ,Mcarthur MJ,Johnson DG.E2F2抑制了Myc诱导的增殖和肿瘤发生。MOL CARCINOG 49(2):2010年152-6.PMID:19798698。
      21. Rojas P, Benavides F, Blando J, Perez C, Cardenas K, Richie E, Knudsen ES, Johnson DG, Senderowicz AM, Rodriguez-Puebla ML, Conti CJ.表达人细胞周期蛋白D1b(CCND1b)的转基因小鼠中增强的皮肤致癌和缺乏胸腺增生。Mol Carcinog 48(6):508-16,2009。PMID:18942117。
      22. Paulson QX,Pusapati RV,Hong S,弱者RL,Conti CJ,Johnson DG.E2F3A的转基因表达导致DNA损伤导致ATM依赖性细胞凋亡。oncogene 27(36):4954-61,2008。E-PUB 2008. PMID:18469863。
      23. 洪S,Paulson QX,Johnson DG.E2F1和E2F3通过独特机制激活ATM,以促进E1A诱导的细胞凋亡。细胞周期7(3):391-400,2008. E-PUB 2007. PMID:18235226。
      24. Akli S,Van Pelt CS,Bui T,Multani As,Chang S,Johnson D,Tucker S,Keyomarsi K..转基因小鼠中低分子量细胞周期蛋白E的过度表达通过破坏ARF-P53途径诱导转移性乳腺癌。癌症Res 67(15):7212-22,2007。PMID:17671189。
      25. Olson MV,Johnson DG,Jiangh H,Xu J,Alonso MM,Aldape KD,Fuler GN,Bekele BN,Yung WK,Gomez-Manzano C,Fueyo J..小鼠脑中的转基因E2F1表达诱导人样的肿瘤双峰模式。癌症Res 67(9):4005-9,2007。PMID:17483310。
      26. Russell JL, Weaks RL, Berton TR, Johnson DG.E2F1通过ARF-p53途径抑制皮肤癌变。致癌基因25(6):867 - 76年,2006年。PMID: 16205640。
      27. Paulson QX,Mcarthur Mj,Johnson DG.E2F3A在转基因小鼠模型中刺激增殖,P53无关的细胞凋亡和致癌作用。细胞周期5(2):184-90,2006. PMID:16340309。
      28. Pusapati RV,Rounbehler RJ,Hong S,Powers JT,Yan M,Kiguchi K,Mcarthur MJ,Wong PK,Johnson DG.ATM促进细胞凋亡,抑制肿瘤引起的响应Myc。Proc Natl Acad SCI U S A 103(5):1446-51,2006。PMID:16432227。
      29. Alonso MM,Fueyo J,Shay JW,aldape Kd,江H,李哦,约翰逊DG,Xu J,Kondo Y,Kanzawa T,Kyo S,Bekele BN,周X,Nigro J,McDonald JM,Yung WK,Gomez-Manzano C..转录因子E2F1和端粒酶在Glioblastomas中的表达:机械连接和预后意义。J Natl Cancer Inst 97(21):1589-600,2005。PMID:16264179。
      30. 郭锐.紫外B辐射响应E2F1对表皮细胞凋亡和DNA修复的调节。oncogene 24(15):2449-60,2005. PMID:15735727。
      31. Rundhaug Je,Hawkins Ka,Pavone A,Gaddis S,Kil H,Klein Rd,Berton Tr,McCauley E,Johnson DG,Lubet Ra,Fischer SM,Aldaz CM.紫外线诱导的小鼠皮肤鳞状细胞癌的鼠尾草谱,与急性UV辐照效应进行比较。Mol Carcinog 42(1):40-52,2005。PMID:15547921。
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      书章节

      1. E2F1在脑肿瘤中的作用。在:转录因子E2F对细胞生理的控制。188bet体育网址研究路标,2008。
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