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      前
      Steven W Millward的形象

      史蒂文·Millward博士。

      癌症系统影像科,诊断影像科

      关于明博士

      明略行史蒂芬博士的研究小组是在化学,生物学接口合作,开发新的分子显像剂,以可视化的癌症标志在生命系统。他的实验室使用定向进化,化学生物学和代谢设计能够被直接集成到光,核,和基于MR成像的平台的新化合物。

      显像剂的定向进化。理想的分子显像剂应具有单克隆抗体的亲和力和靶向特异性,并能快速的系统清除小分子。虽然多肽在体外成像探针中显示出前景,但其半衰期短、稳定性差和低亲和性传统上不适合在体内应用。在体外和体内系统中,他们利用mRNA显示和化学修饰结合来选择高亲和力、耐修饰的多肽。

      可视化生命系统中的自噬。自噬是一个高度保守的分解代谢过程,细胞成分被吞噬和降解,以提供能量时,代谢应激。自噬已被证明在癌症中发挥促肿瘤和抗肿瘤的作用。虽然自噬的分子机制已经开始被理解,但是还没有一个简单的方法来明确地描绘活细胞和组织中的自噬,或者确定自噬通量的程度。他们使用化学生物学、代谢组学和定向进化策略,在卵巢癌模型中可视化这种和其他相关形式的细胞死亡

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      目前职称及所属单位

      主要预约

      助理教授,癌症成像系统系,影像诊断科,得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学,休斯敦,得克萨斯州

      德克萨斯大学安德森癌症中心诊断影像部癌症系统影像系化学副主任,休斯敦,德克萨斯州

      德克萨斯大学生物医学科学研究生院,休斯敦,德克萨斯州

      双/共同/兼职的约会

      助理教授,莱斯大学,休斯敦,得克萨斯州

      188bet体育网址研究兴趣

      分子影像学有巨大的潜力来定性改变癌症的方式了解,诊断和治疗。这一领域的发展在很大程度上取决于新的成像探针报告癌症相关的蛋白质的生物活性除了在肿瘤细胞的绝对浓度的发展。在这个提案中所描述的肽类胱天蛋白酶活性探头代表一个新的和有效的方法解决这个问题,可以指导癌症治疗的实时性。我在肽的发现,化学和表征了十几年的领域工作;作为一名研究生与丰富的罗伯茨教授(加州理工学院)和詹姆斯·希思教授(加州理工学院)博士后。我有超过十年的多肽合成,有机合成化学,生物化学和细胞生物学的经验。在丰富的罗伯茨教授的实验室我的研究生工作的重点是非天然氨基酸掺入酸以提高蛋白水解稳定性和类似药物的mRNA展示库的性能。

      我在这方面的创新使我特别适合开发含四唑的非天然氨基酸,以增加半胱天蛋白酶成像探针的细胞通透性和生物稳定性。在加州理工学院纳米系统生物癌症中心博士后期间,我使用原位点击化学设计了新的支化肽结构,用于描绘卵巢癌细胞中Akt的激活。这项工作使我在叠氮基click chemistry方面有了丰富的经验,使我非常适合快速进行proposal中所述的四唑合成。我被任命为德克萨斯大学安德森癌症中心癌症系统成像系的助理教授,这将使我能够将基于荧光的caspase探针转化为光学和PET显像剂,用于临床前开发。

      教育和培训

      授予学位教育

      2007 加州理工学院,帕萨迪纳,美国,博士,生物化学和分子生物物理学
      2000 约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,MD,USA,BA,生物

      研究生培训

      2007-2011 博士后奖学金,加州理工学院,帕萨迪纳,加利福尼亚州

      荣誉与奖励

      2016 罗伯特·张伯伦杰出导师奖得主2016年,UT MDACC
      2015 罗伯特·m·张伯伦杰出导师奖-2015,UT MDACC
      2013 登月知识缺口奖,UTMDACC
      2009 海报奖,NCI首席研究员会议,NCI首席研究员会议
      2008 NIH / NCI NRSA博士后奖学金#F32CA136150,NCI
      2006 ASBMB会议,研究生奖学金旅游,ASBMB
      2003 NIH生物有机培训基金
      2001 露西·梅森·克拉克奖学金,加州理工学院
      2000 Phi Beta Kappa,约翰霍普金斯大学
      2000 约翰霍普金斯大学的米尔顿·布鲁门菲尔德奖学金
      1998年 霍华德·休斯暑期研究奖学金188bet体育网址
      1996年 国家奖学金获得者

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. 萨顿MN,黄GY,梁X,夏尔马R,雷格AS,毛W,庞L,拉斯克PJ,李K,灰色JP,赫尔维茨AM,Palzkill T,米尔沃德SW,金C,陆Z,巴斯特RC。通过结合Beclin1基因DIRAS3衍生肽抑制自噬在卵巢癌细胞。癌症(巴塞尔)11(4),2019年电子公布2019 PMID:31003488。
      2. Zacharias NM, Ornelas A, Lee J, Hu J, Davis JS, Uddin N, Pudakalakatti S, Menter DG, Karam JA, Wood CG, Hawk ET, Kopetz S, Vilar E, Bhattacharya PK, Millward SW。实时询问阿斯匹林的反应性,生物化学,和生物分布的超极化磁共振波谱。英文58(13):4179-4183,2019。e-Pub 2019。PMID: 30680862。
      3. Zacharias N, Lee J, Ramachandran S, Shanmugavelandy S, McHenry J, Dutta P, Millward S, Gammon S, Efstathiou E, Troncoso P, Frigo DE, Piwnica-Worms D, Logothetis CJ, Maity SN, Titus MA, Bhattacharya P。雄激素受体信号在抗去势前列腺癌改变体内丙酮酸的超极化转化为乳酸和乳酸水平。Mol Imaging Biol 21(1):86-94, 2019。PMID: 29748904。
      4. Engel BJ, Gammon ST, Chaudhari R, Lu Z, Pisaneschi F, Yang H, Ornelas A, Yan V, Kelderhouse L, Najjar AM, Tong WP, Zhang S, Piwnica-Worms D, Bast RC, Millward SW。Caspase-3底物在PET/CT非侵入性凋亡药理学成像中的应用。生物共轭化学29(9):3180-3195,2018。e-Pub 2018。PMID: 30168713。
      5. Kanikarla-Marie, P., Kopetz, S., Hawk, E.T,明,S.W.苏德,也就是Gresele, P., Overman, M., M., Honn, K., Menter, D.G.。血小板“第一反应者”的生物活性脂质代谢与癌症生物学。癌症和转移综述37(2-3):439-454,2018。
      6. Zacharias, Lee, J, Ramachandra, S, Shanmugavelandy, McHenry, J, Dutta, P,明,S.W.其中,Gammon, S. Efstatiou, E., Troncoso, Frigo, D. Piwnica-Worms, D. Logothetis, C.J., Maity, S.N., Titus, M.A., Bhattacharya, P.。雄激素受体信号在去势抗性前列腺癌肿瘤改变超极化的丙酮酸到乳酸转化和体内乳酸水平。分子影像学和生物学:1-9,2018。
      7. Ornelas A, zacharias millward N, Menter DG, Davis JS, Lichtenberger L, Hawke D, Hawk E, Vilar E, Bhattacharya P,米尔沃德SW。除了COX-1:阿司匹林对血小板生物学和化学预防的潜在机制的作用。肿瘤转移版本36(2):289-303,2017年PMID:28762014。
      8. Pisaneschi楼Kelderhouse LE,哈代A,安B,Mukhopadhyay U,冈萨雷斯Lepera C,灰色JP,奥尼拉斯A,高桥TT,罗伯茨RW,Fiacco SV,Piwnica-蠕虫d,米尔沃德SW。一种自动化的,基于树脂的方法,以提高特定活性的氟-18点击PET示踪剂。生物共轭化学28(2):583-589,2017。PMID: 28150941。
      9. Ornelas A, McCullough CR, Lu Z, Zacharias NM, Kelderhouse LE, Gray J, Yang H, Engel BJ, Wang Y, Mao W, Sutton MN, Bhattacharya PK, Bast RC Jr,米尔沃德SW。在卵巢癌模型中,ARHI (DIRAS3)诱导自噬改变了基本的代谢途径。BMC Cancer 16(1):824, 2016。PMID: 27784287。
      10. Fiacco SV,Kelderhouse LE,哈代A,法勒Y,胡B,奥尼拉斯A,杨P,金门ST,霍威尔SM,王P,高桥TT,米尔沃德SW,罗伯茨RW。体内应用扫描非自然 - 抗蛋白酶(SUPR)肽的定向进化。ChemBioChem 17(17):1643至1651年,2016年电子公布2016 PMID:27465925。
      11. 华盛顿MN, Suh G, Orozco AF, Sutton MN, Yang H, Wang Y, Mao W,明略行年代廖伟,贝斯特研究中心,卢。在卵巢癌细胞系和异种移植物中,ARHI (DIRAS3)介导的自噬相关细胞死亡增强了对顺铂的化疗敏感性。细胞死亡Dis 6(8):e1836, 2015。e-Pub 2015。PMID: 26247722。
      12. Deyle KM, Farrow B, Qiao Hee Y, Work J, Wong M, Lai B, Umeda,米尔沃德SW, Nag A, Das S, Heath JR。一种蛋白质靶向策略,用于开发Akt1 PH区域E17K点突变的选择性抑制剂。Nat Chem 7(5):455- 62,2015。e-Pub 2015。PMID: 25901825。
      13. Howell SM, Fiacco SV, Takahashi TT, Jalali-Yazdi F,米尔沃德SW, Hu B, Wang P, Roberts RW。由mRNA Display设计的血清稳定天然肽。Sci代表4:6008,2014。e-Pub 2014。PMID: 25234472。
      14. Nag A, Das S, Yu MB, Deyle KM,米尔沃德SW,小希斯。蛋白质捕获剂的化学表位定位策略:激酶的Akt2的丝氨酸474表位。Angew化学国际版英格兰52(52):13975-9,2013年电子公布2013 PMID:24254999。
      15. 米尔沃德SW, Agnew HD, Lai B, Lee SS, Lim J, Nag A, Pitram S, Rohde R, Heath JR。点击化学:从小分子发现到合成抗体。Integr Biol (Camb) 5(1):87-95, 2013。e-Pub 2012。PMID: 22836343。
      16. Walker CM, Lee J, Ramirez MS, Schellingerhout D,明略行年代, Bankson JA。甲催化幻象为超极化[1-13C] -3-丙酮酸可再现的动态转换。公共科学图书馆一个8(8):e71274,2013年电子公布2013 PMID:23977006。
      17. 米尔沃德SW,亨宁RK,广GA,Pitram S,Agnew的HD,Deyle KM,纳格A,海因Ĵ,利SS,廉Ĵ,Pfeilsticker JA,夏普勒斯KB,希斯JR。迭代原位点击化学组装一个支化捕集剂和变构抑制剂Akt1。化学学报133(45):18280- 8,2011。e-Pub 2011。PMID: 21962254。
      18. 罗德路Agnew HD米尔沃德SW,唠叨,杨荣文WS,海因JE,Pitram SM,塔里克AA,伯恩斯VM,克罗姆RJ,Fokin VV,夏普勒斯KB,希思JR。迭代原位点击化学产生抗体样蛋白捕获剂。Angew化学国际版英格兰48(27):4944-8,2009。PMID:19301344。
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      20. 米尔沃德SWTT, Roberts RW。mRNA显示文库翻译后环化的一般途径。中国化学学报127(41):14142-3,2005。PMID: 16218582。
      21. 弗兰克尔,米尔沃德SW,罗伯茨RW。编码在RNA中的非自然的肽低聚体。化学生物学10(11):1043- 50,2003。PMID: 14652071。
      22. 李S,米尔沃德SW罗伯茨R。体外选择含有非自然氨基酸的mRNA显示文库。美国化学学会学报124(34):9972-3,2002。PMID: 12188645。
      23. 杨、舒、江、毛、庞、红木A、Jeter-Jones SL、NB、Ornelas A、周、Rodriguez-Aguayo C、Bartholomeusz G、Iles LR、Zacharias NM、Millward SW、Lopez-Berestein G、Le XF、Ahmed AA、Piwnica-Worms H、Sood AK、Bast RC、Lu Z。6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-2调节tp53依赖性紫杉醇在卵巢癌和乳腺癌中的敏感性。Clin Cancer Res. e-Pub 2019。PMID: 31391192。
      24. Zacharias NM, Baran N, Shanmugavelandy SS, Lee J, Velez Lujan J, Dutta P, Millward SW, Cai T, Wood CG, Piwnica-Worms D, Konopleva M, Bhattacharya PK。评估代谢干预与谷氨酰胺酶抑制剂在实时通过超极化磁共振在急性髓系白血病。摩尔癌症。”e-Pub 2019。PMID: 31387889。

      特邀文章

      1. 米尔沃德SW, Agnew HD, Pitram S, Lai BT, Hardman N..用于分子成像的蛋白质催化配体。《国际医院设备与解决方案》:2013年14-16期。

      摘要

      1. 扎卡赖亚斯NM,巴兰N,Shanmugavelandy SS,李Ĵ,贝莱斯卢汉Ĵ,杜塔P,米尔沃德SW, Cai T, Wood CG, Piwnica-Worms D, Konopleva M, Bhattacharya PK。2019年,利用超极化磁共振实时评估谷氨酰胺酶抑制剂对急性髓系白血病的代谢干预。
      2. 杨、舒、江、毛、庞、瑞德伍德A、杰-琼斯SL、詹宁斯NB、奥奈拉斯A、周、罗德里格斯-阿瓜约C、巴塞洛缪乌斯G、伊莱斯LR、扎卡赖斯NM、米尔沃德SW2 .鲁兹,鲁兹,鲁兹,鲁兹,鲁兹,鲁兹,鲁兹,鲁兹。2019年,6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-2调节tp53依赖性紫杉醇在卵巢癌和乳腺癌中的敏感性。
      3. Suttom MN, Huang GY, Liang X, Sharma R, Reger AS, Mao W, Pang L, Rask PJ, Lee K, Gray JP, Hurwitz AM, Palzkill T,米尔沃德SW, Kim C, Lu Z, Bast RC Jr。通过结合Beclin1基因,2019 DIRAS3衍生肽抑制自噬在卵巢癌细胞。
      4. 撒迦利亚NM,奥尼拉斯A,李Ĵ,胡Ĵ,戴维斯JS,乌丁N,Pudakalakatti S,M输入DG,卡拉姆JA,木材CG,鹰ET,Kopetz S,维拉尔E,巴塔查里亚PK,米尔沃德SW。通过超极化磁共振光谱实时询问阿司匹林的反应性、生物化学和生物分布,2019。
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      少

      格兰特和合同支持

      标题: MD安德森机构支持​​ - 启动
      资金来源: 德克萨斯大学MD安德森癌症中心
      角色: 首席研究员
      标题: SUPR多肽靶向放射性核素给药
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: SUPR肽为免疫检查点封锁成像
      资金来源: CABI/GE实物研究奖188bet体育网址
      角色: 首席研究员
      标题: ENO1作为癌症的靶易损性的乘客缺失
      资金来源: 美国癌症协会(ACS)
      角色: 联合调查
      标题: Nernstian探针作为胶质母细胞瘤成像和治疗的载体
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 联合调查

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