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      Steven W Millward Image

      Steven W Millward博士

      癌症系统影像部,诊断影像部

      关于明博士

      Steven Millward博士的团队正在研究化学-生物学界面,以开发新的分子显像剂,以可视化生命系统中的癌症特征。他的实验室正在使用定向进化、化学生物学和代谢组学来设计新的化合物,这些化合物可以直接集成到光学、核和基于磁共振成像的平台上。

      显像剂的定向进化。理想的分子显像剂应具有单克隆抗体的亲和力和靶向特异性,并能快速系统清除小分子。虽然多肽已显示出作为体外成像探针的前景,但其半衰期短、稳定性差和低亲和力传统上使其不适合在体内应用。他们将mRNA显示与化学修饰结合在一起,在体外和体内系统中选择高亲和力、修饰抗性的多肽。

      自噬在生命系统中的可视化。自噬是一个高度保守的分解代谢过程,在代谢应激时,细胞成分被吞噬和降解以提供能量。自噬已被证明在癌症中同时发挥促肿瘤和抗肿瘤作用。虽然自噬的分子机制已经开始被理解,但是还没有一种简单的方法可以明确地对活细胞和组织中的自噬进行成像,或者确定自噬通量的程度。他们正在使用化学生物学、代谢组学和定向进化策略来可视化卵巢癌模型中这种和其他相关形式的细胞死亡

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      目前职务及所属单位

      主要的约会

      德克萨斯大学安德森癌症中心癌症系统成像部诊断成像部助理教授,休斯顿,德克萨斯州

      德克萨斯大学安德森癌症中心诊断成像部癌症系统成像部化学副主任

      双/共同/兼职的约会

      德克萨斯大学健康科学中心生物医学科学研究生院研究生部,德克萨斯州休斯顿

      188bet体育网址研究兴趣

      分子成像在定性地改变癌症被理解、诊断和治疗的方式方面具有巨大的潜力。这一领域的发展很大程度上依赖于新型成像探针的发展,这些探针除了能报道肿瘤细胞中肿瘤相关蛋白的绝对浓度外,还能报道它们的生物活性。本提案中描述的基于肽的半胱天冬酶活性探针为解决这一问题提供了一种新的强有力的方法,可以实时指导癌症治疗。我在肽发现、化学和表征领域工作了十多年;与里奇·罗伯茨教授(加州理工学院)一起攻读研究生,与詹姆斯·希思教授(加州理工学院)一起攻读博士后。我在多肽合成、合成有机化学、生物化学和细胞生物学方面有超过十年的经验。我在Rich Roberts教授实验室的研究生工作的重点是加入非自然氨基酸,以增加mRNA显示库的蛋白水解稳定性和药物性质。

      我在这个领域的创新使我特别适合开发含四唑的非自然氨基酸,以增加细胞通透性和caspase成像探针的生物稳定性。在纳米系统生物学癌症中心(Caltech)博士后期间,我使用原位点击化学设计新颖的分支肽结构,用于成像Akt在卵巢癌细胞中的激活。这项工作为我提供了丰富的叠氮基点击化学经验,使我非常适合快速进行四唑合成在提案中描述。我被任命为德克萨斯大学安德森癌症中心癌症系统成像系的助理教授,这将使我能够将基于荧光的caspase探针转化为临床前开发的光学和PET显像剂。

      教育和培训

      授予学位教育

      2007 加州理工学院,帕萨迪纳,美国,博士,生物化学和分子生物物理学
      2000 约翰霍普金斯大学,美国巴尔的摩市,医学博士,生物学学士

      研究生培训

      2007 - 2011 加州理工学院博士后奖学金,帕萨迪纳

      体验和服务

      学术任命

      助理教授,莱斯大学,休斯顿,德克萨斯州,2012 - 2016

      荣誉和奖励

      2016 2016年罗伯特·张伯伦杰出导师奖得主,UT MDACC
      2015 Robert M. Chamberlain杰出导师奖决赛-2015,UT MDACC
      2013 登月计划知识缺口奖
      2009 海报奖,NCI首席研究员会议,NCI首席研究员会议
      2008 NIH/NCI NRSA博士后奖学金# F32CA136150, NCI
      2006 会议,研究生旅行奖学金
      2003 美国国立卫生研究院生物有机培训基金
      2001 露西·梅森·克拉克奖学金,加州理工学院
      2000 约翰霍普金斯大学的优等生荣誉学会
      2000 弥尔顿·布鲁门菲尔德奖学金,约翰·霍普金斯大学
      1998 霍华德休斯暑期研究奖学金188bet体育网址
      1996 国家奖学金获得者

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. Sutton MN, Huang GY, Liang X, Sharma R, Reger AS, Mao W, Pang L, Rask PJ, Lee K, Gray JP, Hurwitz AM, Palzkill T,明略行西南, Kim C, Lu Z, Bast RC.diras3来源的多肽通过结合Beclin1抑制卵巢癌细胞的自噬。癌症(巴塞尔)11(4),2019。e-Pub 2019。PMID: 31003488。
      2. Zacharias NM, Ornelas A, Lee J, Hu J, Davis JS, Uddin N, Pudakalakatti S, Menter DG, Karam JA, Wood CG, Hawk ET, Kopetz S, Vilar E, Bhattacharya PK,明略行西南.用超极化磁共振波谱法实时询问阿司匹林的反应性、生物化学和生物分布。北京化工大学学报(自然科学版),2019。e-Pub 2019。PMID: 30680862。
      3. Zacharias N, Lee J, Ramachandran S, Shanmugavelandy S, McHenry J, Dutta P,明略行年代, Gammon S, Efstathiou E, Troncoso P, Frigo DE, Piwnica-Worms D, Logothetis CJ, Maity SN, Titus MA, Bhattacharya P.雄激素受体信号在去势抵抗前列腺癌改变超极化丙酮酸到乳酸转化和乳酸水平的体内。中国生物医学工程学报21(1):86-94,2019。PMID: 29748904。
      4. Engel BJ, Gammon ST, Chaudhari R, Lu Z, Pisaneschi F, Yang H, Ornelas A, Yan V, Kelderhouse L, Najjar AM, Tong WP, Zhang S, Piwnica-Worms D, Bast RC,明略行西南.Caspase-3底物对细胞凋亡的无创药效学成像。生物偶联化学29(9):3180-3195,2018。e-Pub 2018。PMID: 30168713。
      5. 卡尼卡拉-玛丽,P.科佩茨,S.霍克,e.t.,明,S.W., Sood, a.k., Gresele, P., Overman, M, M., Honn, K., Menter, D.G..血小板“第一反应者”的生物活性脂质代谢和癌症生物学。癌症与转移杂志37(2-3):439-454,2018。
      6. Ornelas A, Zacharias-Millward N, Menter DG, Davis JS, Lichtenberger L, Hawke D, Hawk E, Vilar E, Bhattacharya P,明略行西南.COX-1以外:阿司匹林对血小板生物学的影响和化学预防的潜在机制。肿瘤转移研究进展(2):289-303,2017。PMID: 28762014。
      7. Pisaneschi F, Kelderhouse LE, Hardy A, Engel B, Mukhopadhyay U, Gonzalez-Lepera C, Gray JP, Ornelas A, Takahashi TT, Roberts RW, Fiacco SV, Piwnica-Worms D,明略行西南.一种自动化的,基于树脂的方法,以提高氟-18点击PET放射性示踪剂的比活性。生物偶联化学28(2):583-589,2017。PMID: 28150941。
      8. Ornelas A, McCullough CR, Lu Z, Zacharias NM, Kelderhouse LE, Gray J, Yang H, Engel BJ, Wang Y, Mao W, Sutton MN, Bhattacharya PK, Bast RC Jr,明略行西南.ARHI (DIRAS3)诱导的自噬改变了卵巢癌模型的基本代谢途径。BMC Cancer 16(1):824, 2016。PMID: 27784287。
      9. Fiacco SV, Kelderhouse LE, Hardy A, Peleg Y, Hu B, Ornelas A, Yang P, Gammon ST, Howell SM, Wang P, Takahashi TT,明略行西南,罗伯茨RW.扫描抗非自然蛋白酶(SUPR)多肽在体内应用的定向进化。ChemBioChem 17(17): 1643 - 51, 2016。e-Pub 2016。PMID: 27465925。
      10. 华盛顿MN, Suh G, Orozco AF, Sutton MN, Yang H, Wang Y, Mao W,明略行年代, Ornelas A, Atkinson N, Liao W, Bast RC, Lu Z.ARHI (DIRAS3)介导的自噬相关细胞死亡增强了卵巢癌细胞株和异种移植物对顺铂的化疗敏感性。细胞凋亡研究进展[j] .中国生物医学工程学报,2015,32(6):643 - 648。e-Pub 2015。PMID: 26247722。
      11. 王敏,赖乙,梅田A,乔熙Y, Work J,明略行西南, Nag A, Das S, Heath JR.一种蛋白靶向策略,用于开发Akt1 PH结构域E17K点突变的选择性抑制剂。化学学报7(5):455- 62,2015。e-Pub 2015。PMID: 25901825。
      12. Howell SM, Fiacco SV, Takahashi TT, Jalali-Yazdi F,明略行西南,胡斌,王鹏,王鹏.利用mRNA显示技术设计血清稳定天然肽。Sci代表4:6008,2014。e-Pub 2014。PMID: 25234472。
      13. Nag A, Das S, Yu MB, Deyle KM,明略行西南,小希斯.蛋白质捕捉剂的化学表位靶向策略:激酶Akt2的丝氨酸474表位。北京化工大学学报(自然科学版),2013。e-Pub 2013。PMID: 24254999。
      14. 明略行西南, Agnew HD, Lai B, Lee SS, Lim J, Nag A, Pitram S, Rohde R, Heath JR.点击化学:从小分子的发现到合成抗体。北京大学学报(自然科学版)5(1):87-95,2013。e-Pub 2012。PMID: 22836343。
      15. Walker CM, Lee J, Ramirez MS, Schellingerhout D明略行年代, Bankson JA.一种催化超极化[1-13C]-丙酮酸酯再生动态转化的体模。中国科学:地球科学,2018,36(8):1279 - 1284。e-Pub 2013。PMID: 23977006。
      16. 明略行西南, Henning RK, Kwong GA, Pitram S, Agnew HD, Deyle KM, Nag A, Hein J, Lee SS, Lim J, Pfeilsticker JA, Sharpless KB, Heath JR.迭代原位点击化学为Akt1组装支链俘获剂和变构抑制剂。无机化学学报23(4):427 - 434,2011。e-Pub 2011。PMID: 21962254。
      17. Agnew HD, Rohde RD明略行西南, Nag A, Yeo WS, Hein JE, Pitram SM, Tariq AA, Burns VM, Krom RJ, Fokin VV, Sharpless KB, Heath JR.迭代原位点击化学创造抗体样蛋白捕获剂。北京化工大学学报(自然科学版),2014,35(4):457 - 461。PMID: 19301344。
      18. 明略行西南, Fiacco S, Austin RJ, Roberts RW.以抗体样亲和力结合蛋白质表面的环状肽的设计。中国生物化学学报2(9):625- 34,2007。PMID: 17894440。
      19. 明略行西南, Takahashi TT, Roberts RW.mRNA显示库翻译后环化的一般途径。化学学报23(4):497 - 503,2005。PMID: 16218582。
      20. 弗兰克尔,明略行西南,罗伯茨RW.编码子:RNA编码的非自然肽低聚体。中国生物化学学报10(11):1043- 50,2003。PMID: 14652071。
      21. 李,明略行西南罗伯茨R.含有非自然氨基酸的mRNA显示库的体外选择。中国化学学会学报(自然科学版),2002。PMID: 12188645。
      22. Yang H, Shu Z, Jiang Y, Mao W, Pang L, Redwood A, Jeter-Jones SL, Jennings NB, Ornelas A, Zhou J, Rodriguez-Aguayo C, Bartholomeusz G, Iles LR, Zacharias NM,明略行西南, Lopez-Berestein G, Le XF, Ahmed AA, Piwnica-Worms H, Sood AK, Bast RC, Lu Z.6-磷酸果糖-2激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-2调节tp53依赖性紫杉醇在卵巢癌和乳腺癌中的敏感性。clinin Cancer Res. e-Pub 2019。PMID: 31391192。
      23. Zacharias NM, Baran N, Shanmugavelandy SS, Lee J, Velez Lujan J, Dutta P明略行西南, Cai T, Wood CG, Piwnica-Worms D, Konopleva M, Bhattacharya PK.利用超极化磁共振实时评估谷氨酰胺酶抑制剂对急性髓系白血病的代谢干预。摩尔癌症。”e-Pub 2019。PMID: 31387889。

      邀请的文章

      1. 明略行西南, Agnew HD, Pitram S, Lai BT, Hardman N.分子成像的蛋白质催化配体。国际医院设备与解决方案:14-16,2013。

      摘要

      1. Zacharias NM, Baran N, Shanmugavelandy SS, Lee J, Velez Lujan J, Dutta P明略行西南, Cai T, Wood CG, Piwnica-Worms D, Konopleva M, Bhattacharya PK.通过超极化磁共振实时评估谷氨酰胺酶抑制剂对急性髓系白血病的代谢干预,2019年。
      2. Yang H, Shu Z, Jiang Y, Mao W, Pang L, Redwood A, Jeter-Jones SL, Jennings NB, Ornelas A, Zhou J, Rodriguez-Aguayo C, Bartholomeusz G, Iles LR, Zacharias NM,明略行西南, Lopez-Berestein G, Le XF, Ahmed AA, Piwnica-Worms H, Sood AK, Bast RC, Lu Z.6-磷酸果糖-2激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-2调节tp53依赖的紫杉醇在卵巢癌和乳腺癌中的敏感性,2019。
      3. Suttom MN, Huang GY, Liang X, Sharma R, Reger AS, Mao W, Pang L, Rask PJ, Lee K, Gray JP, Hurwitz AM, Palzkill T,明略行西南, Kim C, Lu Z, Bast RC Jr.diras3衍生的多肽通过结合Beclin1抑制卵巢癌细胞的自噬,2019。
      4. Zacharias NM, Ornelas A, Lee J, Hu J, Davis JS, Uddin N, Pudakalakatti S, Menter DG, Karam JA, Wood CG, Hawk ET, Kopetz S, Vilar E, Bhattacharya PK,明略行西南.通过超极化磁共振光谱实时询问阿司匹林的反应性、生物化学和生物分布,2019。
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      授权与合同支持

      标题: MD安德森机构支持-创业
      资金来源: 德克萨斯大学安德森癌症中心
      角色: 首席研究员
      标题: 靶向放射性核素输送的SUPR多肽
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: 用于免疫检查点封锁成像的SUPR肽
      资金来源: CABI/GE实物研究奖188bet体育网址
      角色: 首席研究员
      标题: ENO1乘客缺失在癌症中的可靶标易损性
      资金来源: 美国癌症协会
      角色: 共同
      标题: Nernstian探针在胶质母细胞瘤中的成像和治疗模式
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 共同
      标题: 靶向抑制自噬治疗潜伏型卵巢癌
      资金来源: 德州癌症预防与研究所188bet体育网址
      角色: 首席研究员

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