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      Sadhan Majumder形象

      Sadhan Majumder博士。

      遗传学系,基础科学部

      关于Majumder博士

      Majumder博士在印度的Saha核物理研究所完成了他的博士预科学业,并在纽约大学获得了博士学位。随后,他在斯隆凯特琳癌症中心和罗氏分子生物学研究所完成了博士后培训。他于1995年加入The University of Texas m.d. Anderson Cancer Center,担任助理教授,并于2006年晋升为目前的教授职位。他目前的研究包括破译控制188bet体育网址正常大脑功能的机制,以及这些机制的失常如何导致癌症和神经退行性疾病等疾病状态。Majumder博士对教学有浓厚的兴趣。除了领导一个由本科生、研究生、博士后和临床研究员组成的实验室,他还在生物医学科学研究生院任教,并在冷泉港实验室组织两年一次的脑肿瘤课程。Majumder博士获得了许多奖项,包括m.d. Anderson Fort Worth Living Legend Faculty Achievement Award、National Brain Tumor Society Chaiken Chair of Research Award和B* cure Researc188bet体育网址h Award。

      查看的完整列表Majumder博士的出版物.访问Majumder博士的实验室网站!
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      目前职务及所属单位

      主要的约会

      德克萨斯大学安德森癌症中心遗传学教授和副主任

      双/共同/兼职的约会

      德克萨斯大学安德森癌症中心神经肿瘤系癌症医学部教授

      德克萨斯大学安德森癌症中心UTHealth生物医学研究生院教授

      188bet体育网址研究兴趣

      我实验室188bet体育网址的研究重点是:(1)破译控制正常发育的机制以及这种机制的异常如何产生疾病,(2)研究如何将这些知识转化为更好的病人护理。我们从研究分子机制开始,然后利用包括基因组学、生物信息学、生物化学、细胞生物学和小鼠遗传学在内的多学科方法,从这些研究中吸取教训。我们的工作涉及基础科学家和临床医生之间的密切合作。

      在我的实验室的第一个项目集中在提高对儿童脑瘤髓母细胞瘤(MB)的理解,作为患者特异性治疗方法的基础。在我们早期的工作中,我们发现转录抑制因子REST具有维持自身更新和阻断正常神经干细胞分化的新功能。REST在MB肿瘤的一个亚类中异常过表达,REST在这些MB肿瘤中的独特作用是阻断小脑干/祖细胞的分化和维持干性。这项工作令人兴奋,因为其他人和我们建议可以利用REST抑制剂来阻塞MB。

      随后,我们的工作发展为研究神经干细胞、肌肉祖细胞、胚胎干细胞和胶质母细胞瘤干细胞的干细胞性机制。基于我们对这些机制的理解,在iPS系统发表之前,我们设计了一个基于REST功能的重组分子(REST- vp16),将肌肉祖细胞转化为功能神经元。全基因组分析表明,在这些工程神经元中,REST-VP16的整体肌肉特异性转录组特征转变为神经元特异性转录组特征。另一项工作解决了文献中的一些矛盾,并表明rest介导的通过microrna介导途径调节ES细胞多能性取决于细胞类型(并非所有的ES系都是相同的)以及培养条件,表明了各种因素是如何构成一个相互关联的全基因组网络的一部分的。

      在第三项研究中,我们发现REST通过维持自我更新和侵袭来调节胶质母细胞瘤(GBM)干细胞(GSC)的致瘤性。重要的是,高水平的REST是一类人类GBM患者肿瘤(HR-GBM)的特征。目前,包括我们在内的多个实验室都认为REST是分层HR GBM肿瘤的潜在治疗靶点。我们最近的全基因组染色质和转录组过滤分析以及生化和生物学验证表明,REST通过microRNA签名途径(已知REST靶点miR-124和新靶点miR-203)在GSCs中执行其功能。与此同时,我们使用了无偏倚全基因组分析,发现了一种基于GBM患者分级的新机制(miR-21-Sox2调节轴),对精准医疗具有重要意义。目前,我们正在研究REST-miR-124/203机制在化疗中提出的具体创新,使用外泌体介导的miRs在hr分层小鼠肿瘤中传递。虽然REST调节许多基因,但其许多生物学功能仍未被发现。REST过表达(OE)见于许多脑肿瘤、缺血性损伤、神经系统疾病和行为障碍。然而,由于持续缺乏条件REST OE小鼠模型,这些领域的进展受到了阻碍。我们现在已经创建了第一个有条件的REST OE敲入小鼠系,从而可以在体内研究REST OE的作用。 Our published results confirm that REST expression in these mice is physiologically relevant. Genome-wide analyses followed by quantitative ChIP assays and behavioral assays indicated that REST regulates spontaneous locomotion by repressing a new target, Dopamine Receptor 2.

      在使用REST OE小鼠的第四项工作中,我们与潘慧琳博士的实验室合作,研究REST在慢性疼痛中的作用。我们目前正在研究的中心假设是,DRG神经元中的REST通过这些基因的表观基因组调控阿片受体的表达,参与了慢性神经病理性疼痛和阿片诱导的痛觉过敏/镇痛耐受性中阿片镇痛的调节。因此,操纵DRG神经元REST可提高阿片类镇痛疗效,减少阿片类药物消耗。

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      教育和培训

      授予学位教育

      1985 美国纽约大学,微生物学博士

      研究生培训

      1988 - 1992 188bet体育网址罗氏分子生物学研究所小鼠增强子功能研究员
      1985 - 1988 埃克森美孚博士后研究员,蛋白激酶,纪念斯隆-凯特琳癌症中心,纽约,纽约

      荣誉和奖励

      2010 当选为印度农业生物化学家学会会员
      2008 MDACC Fort Worth Living Legend Faculty Achievement in Basic Resear188bet体育网址ch, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
      2000 美国儿童脑瘤基金会奖

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. Marisetty A, Lu L, Veo B, Liu B, Coarfa C, Kamal M, Kassem D, Irshad K, Lu Y, Gumin J, Henry V, Paulucci-Holthauzen A, Rao G, Lang F, Fuller F, Majumder S.REST-DRD2机制影响胶质母细胞瘤干细胞介导的肿瘤发生。Neuro-Oncology 21(16): 775 - 785年,2019年。PMID: 30953587。
      2. Lu L, Marisetty A, Liu B, Kamal MM, Gumin J, Veo B, Cai Y, Kassem D, Weng C, Maynard M, Hood K, Fuller G, Pan Z, Cykowski MD, Dash P, Majumder S.REST在小鼠中的过度表达会导致自发运动的缺陷。中国科学(d辑):地球科学(英文版),2018。PMID: 30108242。
      3. Marisetty AL, Singh SK, Nguyen TN, Coarfa C, Liu B, Majumder S.REST抑制miR-124和miR-203调控胶质母细胞瘤干细胞的不同致癌特性。神经肿瘤19(4):514-523,2017。PMID: 28040710。
      4. Sathyan P,辛PO, Marisetty AL,刘B, Kamal MM,辛格SK,婴儿P L,万尼公里,Veo提单,Gumin J,卡塞姆DH,罗宾逊F,翁C, Baladandayuthapani V,苏琪D,科尔曼H, Bhat KP,人民EP, Aldape K,科伦RR, Verhaak RG,陆Z,富勒GN,黄,朗FF,莎瓦亚R, Hegi M, Majumder年代.Mir-21-Sox2轴显示影响预后的胶质母细胞瘤亚型。中国神经科学,35(45):1597 - 112,2015。PMID: 26558781。
      5. Kamal MM, Sathyan P, Singh SK, Zinn PO, Marisetty AL, Liang S, Gumin J, El-Mesallamy HO, Suki D, Colman H, Fuller GN, Lang FF, Majumder S.REST调节胶质母细胞瘤干细胞的致癌特性。干细胞30(3):405 - 14所示。doi: 10.1002 /。1020年,2012年。PMID: 22228704。
      6. Singh SK, Veo BL, Kagalwala MN, Shi W, Liang S, Majumder S.REST在小鼠ESC多能网络中的动态状态。《公共科学图书馆•综合》7 (8):e43659。doi: 10.1371 / journal.pone。0043659, 2012。e-Pub 2012。PMID: 22952733。
      7. Gopalakrishnan V, Sinnappah-Kang N, Adams H, Fuller G, Pan ZZ, Majumder S.成肌细胞来源的神经元细胞在小鼠小脑中形成谷氨酸神经元。干细胞28:1839-1847,2010。PMID: 20799335。
      8. Kagalwala M, Singh S, Majumder S.干细胞状态只是细胞的一种状态。冷泉港实验室数量生物学研讨会(干细胞),2009。e-Pub 2009。
      9. 辛格,卡加尔瓦拉,赵泽,马祖德.REST维持胚胎干细胞的自我更新和多能性。自然453(7192):223 - 237年,2008年。e-Pub 2008。PMID: 18362916。
      10. Su X, Gopalakrishnan V, Stearns D, Aldape K, Lang FF, Fuller G, Snyder E, Eberhart CG, Majumder S.神经干/祖细胞中REST/NRSF和Myc的异常表达通过阻断神经元分化而引起小脑肿瘤。中国生物医学工程学报26(6):593 - 598,2006。PMID: 16478988。
      11. Su X Kameoka S, Lentz S, Majumder S.神经干细胞中REST/NRSF靶基因的激活足以引起神经元分化。中国生物医学工程学报23(4):514 - 518,2004。PMID: 15340064。
      12. 渡边Y, Kameoka S, Gopalakrishnan V, Aldape KD, Pan ZZ, Lang FF, Majumder S.成肌细胞向生理活性神经元表型的转化。基因与发育18(8):889- 900,2004。PMID: 15078815。
      13. 徐勇,马祖德.小鼠单细胞胚胎父系原核增强子功能的重建。中国生物医学工程学报,21(6):531- 534,2001。PMID: 11463835。
      14. Lawinger P, Venugopal R, Guo ZS, Immaneni A, Sengupta D, Lu W, Rastelli L, Marin Dias Carneiro A, Levin V, Fuller GN, Echelard Y, Majumder S.神经元抑制因子REST/NRSF是髓母细胞瘤细胞中必不可少的调节因子。自然医学6(7):826- 31,2000。PMID: 10888935。
      15. Singh SK, Marisetty A, Sathyan P, Kagalwala M, Zhao Z, Majumder S.REST-miR-21-SOX2轴维持E14Tg2a的多能性。4胚胎干细胞。干细胞研究15(2):305-311。e-Pub 2015。PMID: 26209818。
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