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      继超Chen博士,M.H.S.

      肺科,内科的科系

      目前职务及所属单位

      主要的约会

      德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯大学安德森癌症中心188bet体育网址

      MD安德森癌症中心UTHealth生物医学科学研究生院,遗传学和表观遗传学项目联合主任,德克萨斯州休斯顿

      188bet体育网址研究兴趣

      我的实验室对构建肺的正常发育过程以及在肺畸形、损伤和肿瘤发生过程中这些过程是如何出错的感兴趣。我的实验室的独特之处在于我们努力开发了一系列的三维标记和成像方法,如光学投影断层成像。我们开发这些新方法是为了解决研究肺的一个主要挑战——它的复杂的三维结构,包括树状的气道和蜂窝状的肺泡,这使得在传统的二维切片上比较结构变得困难。

      肺泡1型细胞的发育和支气管肺发育不良

      支气管肺发育不良(BPD)是一个主要的慢性肺疾病与早产相关联,并且其特征在于具有畸形肺泡微血管简化。当前BPD的研究主要集中188bet体育网址于肌纤维母细胞,肺泡2型(AT2)细胞和内皮细胞,但似乎离开了“大象在房间里”,肺泡1型(AT1)细胞,从而构成几乎所有的肺泡表面和同事密切与微血管。我们已经划定了一个两步AT1细胞形态发生过程中,细胞变平并折叠细胞,这导致其超薄和尚未膨胀的形态。我们已经确定了这一过程的关键转录调节,如果没有这些AT1细胞失去分子和细胞特征和肺的肺泡经历简化为BPD。因此,我们的研究结果牵连AT1细胞发展及其在BPD的发病机制调节。我们解剖这个调节器的直接和间接的目标。我们也有兴趣在其AT1细胞稳态和损伤的成人肺的作用。

      肺泡1型细胞的新的信号作用

      传统上AT1细胞被认为是肺泡的被动结构成分,而AT2细胞由于其干细胞功能而受到关注。我们发现AT1细胞,而不是AT2细胞,是关键血管生成因子VEGFA的意外来源,而AT1细胞来源的VEGFA是肺泡血管生成所必需的。这些发现为肺泡血管生成的机制理解打开了一扇门,肺泡血管生成被认为是通过肠套纳血管生成发生的,但在分子和细胞水平上尚不清楚。我们正在研究肺内皮细胞在肠套纳血管生成过程中对Vegfa的反应,以及同样的Vegfa信号是否以及如何从特征明确的视网膜萌芽血管生成过程中引起不同的反应。我们也对AT1细胞来源的VEGFA在稳态和肿瘤发生中的作用感兴趣。

      鉴于我们对AT1细胞意想不到的血管生成作用及其广泛的表面积的证明,我们假设AT1细胞有其他新的信号作用。通过一系列转录组分析,我们发现了一种Wnt配体特异性表达于AT1细胞而非AT2细胞,其表达模式与Vegfa相似。我们已经产生了条件敲除等位基因来测试AT1细胞是否也向肌成纤维细胞等间充质细胞发出信号。

      生长和再生过程中气道细胞镶嵌的维持

      肺通过粘液纤毛清除来过滤吸入的空气,粘液纤毛清除的失败会促进微生物的生长和炎症,如哮喘和慢性阻塞性肺病。粘液纤毛的清除功能是由分泌细胞和纤毛细胞两种类型的气道细胞共同完成的,分泌细胞分泌粘液以捕获吸入的微生物和颗粒,而纤毛细胞则通过传送带的方式将黏液层向鼻侧移动。这种功能协调依赖于分泌细胞和纤毛细胞以适当的比例和模式混合,我们称之为气道细胞嵌合体。在Notch信号的控制下,这种气道细胞嵌合体在胚胎发育过程中建立,但在随后的气道生长过程中必须维持这种嵌合体,并在再生过程中重新建立。结合克隆分析、全座成像和计算模型,我们发现了维持气道细胞镶嵌的强大自我纠正机制的证据。我们正在开发一种新的体细胞CRISPR方法来分析其潜在的分子机制。我们也有兴趣扩展我们的分析到更复杂的气管上皮与第三种气道细胞类型,基底细胞。

      控制SOX9上皮祖细胞的分级基因调控网络

      我们已经证明,整个肺上皮起源于一组SOX9上皮祖细胞。SOX9祖细胞作为肺原基从胚胎前肠中萌芽而出现,构成了快速分枝呼吸树的所有尖端,并随着肺泡区域的成熟而在出生后不久消失。谱系追踪显示在发育早期分化为SOX2气道细胞,发育后期分化为肺泡细胞。因此,SOX9祖细胞的维持和分化必须与分支形态发生和发育时机协调精确控制。虽然已经确定了一些影响SOX9祖细胞的信号通路,但尚不清楚不同的信号通路如何相互作用,以及它们在SOX9祖细胞中引发了什么样的分子变化。我们假设一个等级基因调控网络塑造了SOX9祖细胞的表观遗传景观,以控制它们的维持和分化。利用遗传上位分析和基因组生物信息学,我们已经组装了一个初始的基因调控网络,并正在开发方法来检测纯化的SOX9祖细胞的表观基因组。我们认为,SOX9祖细胞中基因网络的干扰或调节分别是肺发育异常/不理想或物种特异性肺分支复杂性的基础。

      教育和培训

      授予教育

      2007年 约翰霍普金斯大学医学院,美国巴尔的摩,医学博士,分子生物学和遗传学博士
      2007年 约翰霍普金斯大学公共卫生学院,巴尔的摩,医学博士,美国,MHS,生物信息学
      2001年 复旦大学,上海,生物化学学士

      研究生培训

      2007 - 2011 斯坦福大学生物化学博士后奖学金

      体验和服务

      学术任命

      德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州,2017 -至今,肺内科研究部门副教授188bet体育网址

      德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州,助理教授,肺部医学研究,内科学部,2011 - 2017188bet体育网址

      荣誉和奖励

      2019年 美国肺脏协会创新奖
      2016年 MDACC内科学部赛勒斯学者奖
      2015年 巴兹尔·奥康纳学者奖
      2015年 美国肺脏协会生物医学研究基金(下降)188bet体育网址
      2014年 MDACC R.李·克拉克奖研究员
      2013 UT肺孢子职业发展奖
      2013 MDACC内科杰出论文奖
      2013 MDACC内科部门年度研究人员188bet体育网址
      2011年 德克萨斯大学系统新星奖
      2007年 简·科芬·查尔兹医学研究纪念基金188bet体育网址
      2007年 Phi Beta Kappa(博士)
      1999 孟山都奖学金杰出学生
      1998 复旦大学优秀学生
      1998 复旦大学优秀学生奖学金
      1998 复旦大学人民奖学金
      1998 香港资助杰出学生奖学金
      1997 谭家珍生命科学奖学金
      1997 大学新生奖学金在全国高考优异的性能

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. 陈杰.四种Lef/Tcf转录因子在肺上皮祖细胞中的冗余和加性功能。美国国家科学院科学研究所,2020。e-Pub 2020。PMID: 32414917。
      2. 该隐MP,埃尔南德斯BJ,陈军.定量单细胞相互作用组在正常和病毒感染的小鼠肺部。DIS型号机甲,2020年E-酒吧2020结论:32461220。
      3. 维拉埃利斯L,该隐MP,和记V,Flodby P,克兰德尔ED,博罗克Z,周B,Ostrin EJ,威思JD,陈军.上皮VEGFA指定在小鼠肺鲜明内皮人口。开发小区,2020年E-酒吧2020结论:32059772。
      4. Little DR, Gerner-Mauro KN, Flodby P, Crandall ED, Borok Z, Akiyama H, Kimura S, Ostrin EJ, Chen J.NK同源盒2-1对肺泡1型细胞发育和维持的转录调控(封面文章)。中国科学(d辑:地球科学)(英文版):20545-20555,2019。e-Pub 2019。PMID: 31548395。
      5. Ostrin EJ,小DR,Gerner - 莫罗KN,萨姆纳EA,里奥斯-Corzo的R,安布罗西奥E,霍尔特SE,Forcioli - 孔蒂N,秋山H,Hanash SM,木村S,黄SXL,陈军.β连环蛋白维持肺上皮的祖细胞肺规范(封面文章)之后。发展145(5),2018年E-酒吧2018结论:29440304。
      6. Yang J, Hernandez BJ, Martinez Alanis D, Narvaez del Pilar O, Vila-Ellis L, Akiyama H, Evans SE, Ostrin EJ, Chen J.发展和肺泡的可塑性1型细胞(封面文章)。发展143(1):54-65,2016年E-2015酒吧结论:26586225。
      7. 杨静,陈静.肺上皮前体细胞的发展计划:均衡祖模型。威利Interdiscip启发育生物学3(5):331-47,2014年电子酒吧2014 PMID:25124755。
      8. 阿拉尼斯DM,常DR,秋山H,KRASNOW MA,陈军.两个嵌套的发展划分波浪的隔间边界在小鼠肺。纳特COMMUN 5:3923,2014年E-2014酒吧结论:24879355。
      9. DR . Chang, Martinez Alanis D, Miller RK, Ji H, Akiyama H, McCrea PD, Chen J.肺上皮分支程序拮抗肺泡分化(封面文章)。国家科学院院刊U S A,2013年电子酒吧2013 PMID:24058167。
      10. 陈俊,马晓东.整合素β 1抑制单层上皮的多层。中国科学:地球科学,2012,36(12):1279 - 1284。PMID: 23285215。
      11. 陈建军,陈建军.雌激素相关受体β /NR3B2通过血管纹控制上皮细胞命运和内淋巴的产生。系统工程理论与实践,2017,36(3):531 - 534。PMID: 17765677。
      12. 陈建军,陈建军.视锥光的基因切除消除了视网膜变性7(RD7)小鼠视网膜褶皱。投资眼科杂志显示科学48(6):2799-805,2007年。PMID:17525215。
      13. 陈志强,陈志强,陈志强.L1逆转录转座子插入对转录本加工、定位和积累的影响:视网膜变性小鼠的教训和L1元素基因组生态学的意义中国科学(d辑):地球科学(英文版),2006。e-Pub 2006。PMID: 16723373。
      14. 陈志强,陈志强,陈志强.杆状光感受器特异性核受体Nr2e3抑制多个锥体特异性基因的转录。中华神经科学杂志,25(1):118- 29,2005。PMID: 15634773。

      邀请的文章

      1. 陈杰.肺修复试剂盒的起源和调节。细胞生物学学报19(8):885-886,2017。PMID: 28752852。
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      标题: 导气管尺寸控制
      资金来源: 简·科芬·查尔兹医学研究纪念基金188bet体育网址
      角色: postdoctoral sclow
      标题: 肺发育的三维成像
      资金来源: 德克萨斯大学系统新星奖
      角色: 首席研究员
      标题: 肺部发育和肺癌
      资金来源: 德克萨斯大学安德森癌症中心启动基金
      角色: 首席研究员
      标题: 李·克拉克研究员奖
      资金来源: UT-MDACC
      角色: 首席研究员
      标题: 控制气道直径的遗传和细胞机制
      资金来源: 巴兹尔·奥康纳学者奖
      角色: 首席研究员
      标题: AT1细胞在围产期肺成熟中的作用
      资金来源: NIH / NHLBI
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      标题: 赛勒斯学者奖
      资金来源: 赛勒斯家族基金会
      角色: 首席研究员
      标题: 创新奖
      资金来源: 美国隆隆协会
      角色: 首席研究员
      标题: 肺上皮细胞命运的转录和表观遗传基础
      资金来源: NIH / NHLBI
      角色: 首席研究员

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