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      前
      Gregory a . Lizee形象

      Gregory a . Lizee博士。

      黑色素瘤医学肿瘤学部门,部门的癌症药物

      现在的标题和归属

      主要的约会

      教授,黑色素瘤医疗肿瘤学研究的部门,部门的癌症医学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州188bet体育网址

      双/共同/兼职的约会

      副教授,免疫学,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州

      癌症医学免疫学教授,部门,部门,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州

      188bet体育网址研究兴趣

      肿瘤免疫学;细胞毒性T淋巴细胞;树突状细胞;抗原呈现;癌症的免疫抑制。

      利用肿瘤immunopeptidome指导个性化的癌症疫苗的设计。尽管t细胞检查点封锁表明长期诱导肿瘤回归的癌症病人带来了福音,大多数仍然屈从于他们的疾病后初始对治疗的反应。一个非常严重的电流限制大多数免疫治疗干预是一个缺乏特异性免疫系统激活:- 2和检查点封锁方法激活T淋巴细胞流感,常常导致严重的自身免疫性的副作用。

      今天在免疫疗法的一个主要障碍是缺乏知识绝大多数所提出的MHC抗原目标类的我在个别病人肿瘤(MHC I)分子。拥有知识的mhc i配体将提供前所未有的机遇,针对这些肿瘤临床目标,导致增加治疗有效性和更少的副作用。为此,我们小组在过去年专注于识别mhc i直接从病人肿瘤细胞表面配体线条和活检使用组合方法包括MS-based蛋白质组学、基因组学和生物信息学。与蛋白质组学的大卫·霍克博士合作,我们已经优化肽洗脱和质量分光光度测定法的技术,使我们能够成功地识别成千上万的潜在从黑色素瘤抗原肽,肉瘤,结肠癌、乳腺癌、胰腺癌病人肿瘤。希望这个项目将导致个性化的癌症疫苗的发展不受肿瘤类型、患者HLA单体型,或受限于缺乏已知目标肿瘤抗原。

      通过调制提高抗肿瘤免疫类MHC抗原表达。类I-mediated MHC抗原表达的焦点是免疫反应在天真的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)启动和靶细胞的细胞毒性效应识别。我们已经研究了这两种系统阐明的生物作用mhc i胞质域,它包含两个相对无特征,高度保守的磷酸化网站和一个假定的泛素化网站。我的实验室是特别感兴趣的这些转录后修饰可以如何影响CD8 + t细胞介导的抗肿瘤免疫反应。通过定点诱变,我们已经表明,有两种对立的主题在mhc i胞质域,和改变这些图案可以显著改变抗肿瘤的细胞毒性t淋巴细胞启动效率的树突状细胞(dc)。这些研究结果可以为人类癌症疫苗具有重要意义,特别是如果我们确定制药mhc i抗原表达的目标,使调制的DCs改善CTL启动。此外,我们的团队已经开始描绘MAPK信号通路之间的连接和mhc i贩卖,在黑素瘤细胞抗原表达。特别是,我们已经表明,药物抑制致癌BRAF V600E()会导致快速的重新分配mhc i分子质膜,一个属性,似乎是依赖这两个守恒的细胞质磷酸化网站之一。我们目前正在使用肽洗脱/质量规范分析来评估这些药物治疗可能如何影响肿瘤细胞的immunopeptidome。希望这些发现将临床产生影响,通过帮助指导的设计合理的治疗方案,结合靶向制剂和免疫疗法。

      探索癌基因激活和免疫抑制癌症之间的联系。虽然T细胞免疫疗法有可能引起长期的完全缓解癌症患者,其功效往往是免疫抑制细胞和限制因素中找到肿瘤微环境,防止肿瘤的免疫识别和杀死ctl。虽然描述了几种肿瘤特异性免疫抑制机制,如何启动和持续的免疫抑制肿瘤病灶内促进肿瘤的生长还有待充分阐明。我们实验室最近表明,免疫抑制可以由致癌BRAF V600E,突变为一个既定的活跃的形式在黑色素瘤患者的一半。这个途径的免疫抑制包括分子之间相互BRAF V600E()表达肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞(taf)和功能的upregulation涉及多个免疫调节基因的转录程序抑制免疫反应。相声的关键特征包括oncogene-induced表达il - 1和il - 1 b,黑色素瘤的肿瘤细胞,进而触发t细胞抑制分子的upregulation PD-L1, taf PD-L2, cox - 2。总的来说,我们的研究结果表明,癌症相关的慢性免疫抑制可能缓解通过药物抑制MAPK信号通路在肿瘤细胞,并预测这类干预措施将加强与免疫治疗。

      教育和培训

      授予学位教育

      2000年 温哥华英属哥伦比亚大学,博士,免疫学
      1991年 西蒙弗雷泽大学,本拿比,b,生物科学

      研究生培训

      2003 - 2005 188bet体育网址MD安德森癌症中心研究科学家——黑色素瘤医学肿瘤学,休斯顿,德克萨斯州
      2001 - 2003 188bet体育网址研究奖学金、肿瘤免疫学、手术分支,NIH,马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所
      2000 - 2001 188bet体育网址研究奖学金、免疫学、生物医学研究中心,温哥华

      体验和服务

      学术任命

      副教授,黑色素瘤医疗肿瘤学研究的部门,部门的癌症医学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX, 2012年至今188bet体育网址

      助理教授、免疫学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX, 2007 - 2012

      助理教授,黑色素瘤医疗肿瘤学研究的部门,部门的癌症医学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX, 2005 - 2012188bet体育网址

      行政任命/责任

      组织者和主持人,CCIR Postdoc-Graduate学生研讨会系列、免疫学、德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,TX, 2010 - 2014

      直到实验室参观VIP主机和德州政府联络,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX, 2008 - 2015

      其他的约会/责任

      188bet体育网址研究科学家,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX, 2003 - 2005

      机构委员会的活动

      项目指导委员会成员,免疫学,2012 - 2016

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. 安图内斯哒,Abella JR, Hall-Swan年代,Devaurs D, Conev,摩尔·M, Lizee G, Kavraki勒。HLA-Arena:一个可定制的环境为Peptide-HLA复合物的结构建模和分析癌症免疫疗法。JCO癌症告知4:623 - 636,2020。PMID: 32667823。
      2. 彭W,威廉姆斯LJ,徐C, B特麦肯齐是的,陈Y,杰克逊HL Voo KS, Mbofung RM, Leahey SE,王J, Lizee G, Tawbi哈,戴维斯,hoo,覆盖J, Srinivasan R,保罗•EM Yanamandra N, P研究会会长。Anti-OX40抗体直接提高tumor-reactive CD8 + T细胞的功能和加强与PTEN PI3Kβ抑制黑色素瘤。中国癌症Res 25(21): 6406 - 6416年,2019年。e-Pub 2019。PMID: 31371342。
      3. Devaurs D,安图内斯哒,Hall-Swan年代,米切尔N,摩尔·M, Lizee G, Kavraki勒。使用并行增量meta-docking可以解决当对接大配体蛋白质构象抽样问题。BMC摩尔细胞杂志20 (1):2019。e-Pub 2019。PMID: 31488048。
      4. 张,Fritsche J, Roszik J,威廉姆斯LJ,彭X, Y赵,祖文萃CC, Hoffgaard F,金手指V, Schoor O, Talukder,忘记马,强力一击C, Bernatchez C,汉族L,曾荫权YH,香港K,徐X,斯科特•KL Singh-Jasuja H,Lizee G,梁H, Weinschenk T,米尔斯GB,胡P。RNA编辑派生的抗原表位函数作为肿瘤抗原引起的免疫反应。Nat Commun 9 (1): 3919、2018。e-Pub 2018。PMID: 30254248。
      5. 黄L,马陆,麦肯齐是的,安德鲁斯MC, Talukder啊,越南计量T, Karpinets T,强力一击C,忘记马,威廉姆斯LJ,王Z, Mbofung RM,王的ZQ,戴维斯再保险,瞧RS,沃戈是的,戴维斯,Bernatchez C,霍夫曼T, Amaria RN, Korkut,彭W, Roszik J,Lizee G樵夫SE,胡P。rna结合蛋白MEX3B介导抗肿瘤免疫治疗通过下调抗原表达。中国癌症Res 24(14): 3366 - 3376年,2018年。e-Pub 2018。PMID: 29496759。
      6. 安图内斯达,Devaurs D,摩尔·M,Lizee G,Kavraki勒。一般预测Peptide-MHC绑定使用增量对接模式:一个概念证明。Sci代表8 (1):4327、2018。e-Pub 2018。PMID: 29531253。
      7. 沃尔夫RA, Wang-Gillam,阿尔瓦雷斯H, Tiriac H,恩格尔D,侯年代,Groff房颤,圣卢卡斯,伯纳德·V Allenson K,卡斯蒂略J,金正日D, F姆鲁国家公园,黄J,斯蒂芬斯B, Wistuba II,卡兹米,Varadhachary G,公园Y,希克斯J, Chinnaiyan, Scampavia L, Spicer T, Gerhardinger C, Maitra, Tuveson D, Rinn J,Lizee G莱文,绮C, AJ。动态变化在胰腺癌的治疗。Oncotarget 9(19): 14764 - 14790年,2018年。e-Pub 2018。PMID: 29599906。
      8. 安图内斯达,摩尔·M, Devaurs D,杰克逊KR,Lizee G,Kavraki勒。DINC 2.0:一个新的蛋白质肽对接网络服务器使用增量的方法。癌症Res 77 (21): e55-e57, 2017年。PMID: 29092940。
      9. 里昂丫Pradeep年代,吴SY Haemmerle M,汉森JM,瓦格纳MJ, Villar-Prados, Nagaraja, Dood RL, Previs RA,胡锦涛W,赵Y,麦DH,肖Z,特BD,Lizee GA,巴格利KA Mercado-Uribe我胡P,刘J, Overwijk WW,科尔曼RL Sood正义与发展党。巨噬细胞消耗通过集落刺激因子1受体通路封锁克服自适应抗vegf治疗。Oncotarget 8(57): 96496 - 96505年,2017年。e-Pub 2017。PMID: 29228548。
      10. Mbofung RM,麦肯齐是的,马陆年代,张M,彭W,刘C, Kuiatse我越南计量T,威廉姆斯L,井斜,Ashkin E,徐C,黄L, M, Talukder啊,特里帕西SC, Khong H, Satani N,穆勒FL, Roszik J,霍夫曼T, Allison JP,Lizee GHanash SM, Proia D, Amaria R,戴维斯再保险,胡P。一半抑制增强癌症免疫疗法通过上调干扰素反应基因。Nat Commun 8 (1): 451、2017。e-Pub 2017。PMID: 28878208。
      11. 公园J, Talukder啊,老林SA,金正日K,潘K,特B,布拉德利SD,杰克逊KR哈利利的JS,王J,皱纹多的C,潘BF,樵夫,Bernatchez C, D·霍克,胡P,李公里,Roszik J,Lizee G绮C。SLC45A2:黑色素瘤抗原肿瘤选择性高和减少潜在的自身免疫毒性。癌症Immunol Res 5(8): 618 - 629年,2017年。e-Pub 2017。PMID: 28630054。
      12. 李,杜X,张H, Ju T,陈C,瞿Q,张X,气L,Lizee G。下一代测序的中国四期肺癌患者发现表皮生长因子受体突变状态和生存之间的一个关联的结果。麝猫91(3):488 - 493年,2017年。e-Pub 2016。PMID: 27221040。
      13. 绮C,Lizee G。个性化的治疗:过继细胞治疗肿瘤抗原的发现。癌症J 23(2): 144 - 148年,2017年。PMID: 28410303。
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      书的章节

      1. 胡P,Lizee G刘,Y.J . .癌症和细胞免疫反应。:癌症的分子基础。桑德斯爱思唯尔:费城,宾夕法尼亚州,2015年。
      2. Lizee G在癌症,Gilliet树突细胞。:先天免疫调节和癌症免疫疗法。施普林格科学:纽约,121 - 146年,2012年。
      3. Kennard毫升,Lizee GJefferies佤邦。GPI-anchored融合蛋白。:生物技术的方法。胡玛纳出版社:PA, 187 - 200年,1998年。
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      少

      格兰特&合同支持

      标题: 诱导抗肿瘤免疫反应的黑色素瘤患者使用抗菌肽LL37(项目1)
      资金来源: NCI /国家卫生研究院
      角色: 共同
      标题: 激活血浆树突细胞(髓)诱导抗肿瘤免疫
      资金来源: NCI
      角色: 合作者
      标题: PD-1配体诱导的机制及其在黑色素瘤预后意义
      资金来源: 国家卫生研究院
      角色: 首席研究员
      标题: 确定MAPK通路激活的角色在黑色素瘤免疫抑制的感应
      资金来源: CPRIT
      角色: 首席研究员
      标题: 识别和药物全球Immunopeptidome调制的癌细胞
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: 我使用MHC类胞质尾通过DCs控制肿瘤Ag)表示
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: 增加针对致癌BRAF基于t细胞的黑色素瘤免疫治疗
      资金来源: 癌症预防与得克萨斯研究所(CPRIT)188bet体育网址
      角色: 首席研究员
      标题: 领袖的snp序列作为一个广泛的次要组织相容性抗原目标类白血病
      资金来源: 白血病和淋巴瘤协会
      角色: 首席研究员
      标题: 识别小说在葡萄膜黑色素瘤肿瘤抗原
      资金来源: 孢子组成
      角色: 首席研究员
      标题: 免疫疗法对胰腺癌患者的发展
      资金来源: 胰腺癌的月球探测器
      角色: 共同
      标题: 个性化的癌症疫苗的发展
      资金来源: MDACC登月
      角色: 首席研究员
      标题: 肺癌的登月计划
      资金来源: MDACC登月
      角色: 校长Investigator-MDACC
      标题: 黑色素瘤孢子研究开发奖188bet体育网址
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: 大规模结构建模Peptide-HLA复合物呈现Tumor-Derived抗原表位,RP170450-Y1
      资金来源: 癌症预防与得克萨斯研究所(CPRIT)188bet体育网址
      角色: 首席研究员
      标题: LKB1-deficient非小细胞肺癌的治疗方法
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 共同
      标题: 胰腺癌登月计划,免疫疗法的旗舰
      资金来源: MDACC
      角色: 首席研究员
      标题: 结直肠癌登月计划,免疫疗法的旗舰项目
      资金来源: MDACC
      角色: 首席研究员
      标题: 基于结构选择肿瘤抗原的t细胞免疫疗法
      资金来源: 威廉·马什莱斯大学
      角色: 首席研究员
      标题: 成像和分子胰腺囊性肿瘤的进展相关
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 共同
      标题: 确定性质、免疫原性和致癌KRAS-dependent胰腺癌HLA类的特性我Immunopeptidome R01——CA219085-A1
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: 个性化的肿瘤相关肽的识别目标
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: 德克萨斯大学MD安德森癌症中心孢子在黑色素瘤
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 项目负责人
      标题: P1-Personalized辅助免疫治疗结直肠癌
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 项目负责人
      标题: 识别和评估非规范肿瘤相关抗原作为共享成为癌症免疫治疗有吸引力的目标
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员
      标题: 描述癌症基因组不稳定和使用新的测序技术转化的影响
      资金来源: 癌症预防与得克萨斯研究所(CPRIT)188bet体育网址
      角色: 共同
      标题: 癌症疫苗对阴燃骨髓瘤的个性化发展
      资金来源: Andelson基金会
      角色: 共同
      标题: 平移协作研究的动物模型胰腺囊性肿瘤
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 共同
      标题: MD安德森癌症中心的孢子在胃肠道癌症(项目1)
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 共同
      标题: 免疫治疗的原理发展低度克服MEK抑制剂抗卵巢浆液性癌
      资金来源: 国防部
      角色: 合作者
      标题: 葡萄膜黑色素瘤免疫治疗的目标SLC45A2治疗
      资金来源: 癌症预防与得克萨斯研究所(CPRIT)188bet体育网址
      角色: 合作者
      标题: 结构建模Peptide-HLA复合物呈现为大评估与黑素瘤相关抗原
      资金来源: 癌症预防与得克萨斯研究所(CPRIT)188bet体育网址
      角色: 首席研究员
      标题: 纵向监测治疗结直肠癌患者使用Exosome-based液体活检
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 合作者
      标题: 识别和评估的非规范肿瘤相关抗原作为共享成为癌症免疫治疗有吸引力的目标
      资金来源: NIH / NCI
      角色: 首席研究员

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