
格雷戈里A. Lizee,博士。
黑色素瘤医学肿瘤科,癌症医学分工
目前职务及所属单位
主要的约会
黑素瘤医学肿瘤科学教授 - 研究,德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯大学癌症医学科医学分部,休斯顿,德克萨斯州188bet体育网址
双/共同/兼职的约会
德克萨斯州德克萨斯州和德克萨斯州德克萨斯州和德克萨斯州德克萨斯州癌症中心的免疫学系副教授
德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系癌症医学部教授
188bet体育网址研究兴趣
肿瘤免疫学;细胞毒性T淋巴细胞;树突状细胞;抗原呈现;癌症的免疫抑制。
使用肿瘤免疫肽体引导个性化癌症疫苗的设计。虽然T细胞检查点封闭表现出诱导癌症患者的长期肿瘤回归的许多希望,但大多数仍然在对治疗的初步反应后屈服于疾病。对大多数免疫治疗干预的最严重的电流限制是免疫系统激活中缺乏特异性:IL-2和检查点阻断接近不具体诱导严重的自身免疫副作用的T淋巴细胞。
今天免疫疗法的主要障碍之一是关于绝大多数抗原靶标的抗原靶标的缺乏了解,该靶标在个体患者肿瘤上的MHC I类(MHC-I)分子提出。了解这些MHC-I配体将提供前所未有的机会在临床上靶向这些肿瘤靶标,导致有效性增加和较少的治疗副作用。为此,我们的团队过去一年占据了鉴定MHC-I配体直接从患者肿瘤细胞系和活组织检查使用组合方法鉴定MHC-I配体,包括基于MS的蛋白质组学,基因组学和生物信息学。与蛋白质组学设施的David Hawke博士合作,我们现在优化了肽洗脱和质谱技术,允许我们成功识别来自黑色素瘤,肉瘤,结肠,乳腺和胰腺患者肿瘤的数千个潜在的抗原肽。希望该项目将导致不受肿瘤类型,患者HLA单倍型的个性化癌症疫苗的发展,或者受缺乏已知的靶肿瘤抗原的限制。
通过调制MHC级抗原呈现来改善抗肿瘤免疫。MHC类I介导的抗原呈现是幼稚毒性T淋巴细胞(CTL)灌注期间免疫应答的中心焦点和靶细胞的细胞毒性效应识别。我们研究了这两种系统,以阐明MHC-I细胞质结构域的生物学作用,其含有两个相对不具备的高度保守的磷酸化位点和推定的泛素化位点。我的实验室对这些翻译后修饰如何影响CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫反应特别感兴趣。通过定点诱变,我们已经表明,MHC-I细胞质结构域中有两个相对的基序,并且这些基序的改变可以通过树突细胞(DC)显着改变抗肿瘤CTL灌注效率。这些发现可能对人癌疫苗具有重要影响,特别是如果我们鉴定可用于调节DCS中MHC-I抗原呈递以改善CTL引发的可用于调节毒性靶标的靶标。此外,我们的小组已经开始描绘Mapk信号通路和MHC-I贩运和黑色素瘤细胞中抗原呈现之间的联系。特别地,我们已经表明,致癌BRAF(V600E)的药物抑制导致MHC-I分子的快速再分布到质膜,似乎依赖于两个保守的细胞质磷酸化位点之一。我们目前正在使用肽洗脱/质量规范分析,以评估这种药物处理如何影响肿瘤细胞的免疫肽。希望这些发现将通过帮助指导合理治疗方案的设计将靶向剂与基于免疫疗法结合的理性治疗方案的设计产生影响。
探索癌症癌基因活化与免疫抑制的联系。尽管基于细胞的免疫治疗有可能诱导癌症患者的长期完全剩余的剩余,但它们的功效通常受免疫抑制细胞和肿瘤微环境中发现的因素限制,这些细胞保护肿瘤免受免疫识别和CTL杀死的肿瘤。虽然已经描述了几种免疫抑制的肿瘤特异性机制,但如何在肿瘤病变内启动和持续免疫抑制,以促进肿瘤生长仍有待完全阐明。我们的实验室最近显示,免疫抑制可以通过致癌BRAF(V600E)来启动,其在大约一半的黑色素瘤患者中突变为组成型活性形式。这种免疫抑制途径涉及BRAF(V600E) - 表达肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞(TAF)之间的分子串扰,并具有涉及已知抑制免疫应答的多种免疫调节基因的转录程序的上调。这种串扰的关键特征涉及由黑色素瘤肿瘤细胞的癌基因诱导的IL-1a和IL-1b的表达,这又触发了T细胞抑制分子PD-L1,PD-L2和COX-的上调2由TAFS。统称,我们的结果表明,通过肿瘤细胞中MAPK信号通路的药理学抑制,可以缓解癌症相关的慢性免疫抑制,并预测这种干预措施将与免疫疗法强烈协同增长。
教育与培训
授予教育
2000年 | 不列颠哥伦比亚省大学,温哥华,罐头,博士,免疫学 |
1991. | 西蒙弗雷泽大学,伯纳比,CAN,学士,生物科学 |
研究生培训
2003-2005 | 188bet体育网址研究科学家,MD安德森癌症中心 - 黑色素瘤医学肿瘤学,休斯顿,德克萨斯州 |
2001-2003 | 188bet体育网址研究奖学金,肿瘤免疫学,手术分支,国家癌症研究所,NIH,Bethesda,MD |
2000-2001 | 188bet体育网址研究奖学金,免疫学,生物医学研究中心,温哥华 |
体验和服务
学术任命
黑素瘤医学肿瘤科副教授 - 研究,德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,TX,2012年康复癌症医学司188bet体育网址
德克萨斯州德克萨斯州和德斯逊癌症中心大学免疫学系助理教授,TX,2007 - 2012年
Melanoma Medical肿瘤科助理教授 - 德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯大学癌症医学院研究,ZX,TX,2005 -188bet体育网址 2012年
行政任命/职责
组织者和主持人,CCIR Postdoc博士生研讨会系列,德克萨斯州德克萨斯大学免疫学系列。D.安德森癌中心,休斯顿,TX,2010 - 2014年
Til Lab Tour VIP主持人和德克萨斯州政府利萨森,德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州,2008 - 2015年
其他约会/职责
188bet体育网址研究科学家,德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,TX,2003 - 2005年
机构委员会活动
会员,免疫学计划指导委员会,2012 - 2016年
选定的出版物
同行评议的文章
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书章节
- HWU P,Lizee G.刘,Y.J . .癌症和细胞免疫反应。正确答案:癌症的分子基础。Saunders Elsevier:费城,宾夕法尼亚州,2015。
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- 肯纳德ml,LizéeG.,杰弗里斯瓦。GPI锚定融合蛋白。在:生物技术的方法.人类出版社:1998年PA,187-200,1998年。
授权与合同支持
标题: | 使用抗微生物肽LL37诱导黑色素瘤患者抗肿瘤免疫应答(项目1) |
资金来源: | NCI / NIH. |
角色: | 共同 |
标题: | 活化浆细胞样树突状细胞(pDCs)诱导抗肿瘤免疫 |
资金来源: | NCI. |
角色: | 合作者 |
标题: | PD-1配体诱导的机制及其在黑素瘤中的预后意义 |
资金来源: | NIH |
角色: | 主要调查员 |
标题: | MAPK通路激活在黑色素瘤免疫抑制诱导中的作用 |
资金来源: | Cprit. |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 癌细胞全球免疫肽体的鉴定和药物调节 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 使用MHC类I细胞质尾部来控制DCS的肿瘤AG呈递 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 通过靶向致癌BRAF来增强基于T细胞的黑素瘤免疫疗法 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所188bet体育网址 |
角色: | 共同主体调查员 |
标题: | 单核苷酸多态性的前导序列作为白血病中次要组织相容性抗原靶点的广泛分类 |
资金来源: | 白血病和淋巴瘤社会 |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 鉴定UVEAL黑色素瘤中的新型肿瘤抗原 |
资金来源: | 孢子DRP. |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 胰腺癌患者免疫治疗的发展 |
资金来源: | 胰腺癌Moonshot. |
角色: | 共同 |
标题: | 发展个性化癌症疫苗 |
资金来源: | MDACC登月 |
角色: | 共同主体调查员 |
标题: | 肺癌月亮射击计划 |
资金来源: | MDACC登月 |
角色: | 主要调查员-MDACC |
标题: | 黑色素瘤孢子研究发展奖188bet体育网址 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 大规模结构建模肿瘤衍生企业的肽-HLA复合物,RP170450-Y1 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所188bet体育网址 |
角色: | 共同主体调查员 |
标题: | LKB1缺乏非小细胞肺癌的治疗方法 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 共同 |
标题: | 胰腺癌登月计划,免疫治疗旗舰 |
资金来源: | MDACC. |
角色: | 共同主体调查员 |
标题: | 结直肠癌月亮射击计划,免疫疗法旗舰项目 |
资金来源: | MDACC. |
角色: | 共同主体调查员 |
标题: | 基于T细胞免疫疗法的肿瘤抗原的结构 |
资金来源: | 威廉·马什·赖斯大学 |
角色: | 共同主体调查员 |
标题: | 胰腺囊性肿瘤进展的成像和分子相关性 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 共同 |
标题: | 确定胰腺癌HLA I类免疫肽体,R01 - CA219085-A1胰腺癌的性质,免疫原性和致癌基因依赖性特征 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 个性化肿瘤相关肽靶点的鉴定 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 德克萨斯大学MD安德森癌症中心的黑色素瘤孢子 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 项目负责人 |
标题: | P1 - 个性化辅助免疫治疗结直肠癌 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 项目领导者 |
标题: | 非典型肿瘤相关抗原作为肿瘤免疫治疗共同靶点的鉴定和评估 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 主要调查员 |
标题: | 利用新的测序技术描述癌症基因组的不稳定性和翻译影响 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所188bet体育网址 |
角色: | 共同 |
标题: | 用于闷烧骨髓瘤的个性化癌症疫苗的发展 |
资金来源: | Andelson基金会 |
角色: | 共同 |
标题: | 胰腺囊性肿瘤肿瘤造型中的翻译协作研究 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 共同 |
标题: | MD安德森癌症中心孢子在胃肠癌中(项目1) |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 共同 |
标题: | 低级卵巢浆液癌免疫疗法的理由发展克服MEK抑制剂抗性 |
资金来源: | 国防部 |
角色: | 合作者 |
标题: | SLC45A2治疗过铀黑色素瘤的免疫治疗靶向 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所188bet体育网址 |
角色: | 合作者 |
标题: | 肽-HLA复合物的结构建模,其呈发射反应性评估的黑色素瘤相关抗原 |
资金来源: | 德州癌症预防与研究所188bet体育网址 |
角色: | 共同主体调查员 |
标题: | 基于外泌体的液体活检对结直肠癌患者的纵向治疗监测 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 合作者 |
标题: | 非典型肿瘤相关抗原作为癌症免疫疗法共享靶标的鉴定和评估 |
资金来源: | NIH / NCI. |
角色: | 共同主体调查员 |